Zapłodnienie in vitro z preimplantacyjną kontrolą genetyczną

Mastenbroek i in. (Wydanie z 5 lipca) donosi o szkodliwym wpływie preimplantacyjnego badania genetycznego, przeprowadzonego u kobiet w zaawansowanym wieku matek, na częstościach trwającej ciąży i żywych urodzeniach. Uważamy, że wynik ten można wytłumaczyć problemami z metodami autorów, zarówno w biopsji, jak iw diagnostyce.
Jak zauważają Mastenbroek i współpracownicy, wskaźniki ciąż po zapłodnieniu in vitro (IVF) systematycznie spadają wraz ze wzrostem wieku matki, a jednocześnie zwiększają się wskaźniki utraty ciąży. Obserwacje te przypisuje się głównie zaburzeniom chromosomalnym w zarodkach uzyskanych po stymulacji pęcherzykowej (która wynosi od 50% wśród młodych pacjentów do prawie 80% wśród pacjentów w wieku 40 lat lub starszych) 2 i zasugerowała potencjalną korzyść z przedimplantacyjnego badania genetycznego. Wcześniejsze badania wykazały, że preimplantacyjne badania genetyczne dla pacjentów w wieku 35 lat i starszych zwiększają częstość wszczepiania, zmniejszają utratę ciąży i zmniejszają koncepcje trisomiczne.3-5 Jednak wpływ preimplantacyjnego badania genetycznego w dużym stopniu zależy od odpowiednich metod i doboru pacjentów.
Według ich raportu autorzy nie uzyskali diagnozy w 20% zarodowanych biopsji. Proporcje te znacznie przekraczają wartości zgłoszone wcześniej w doświadczonych laboratoriach (. 4%) 3,4 Gdy autorzy przekazali wszczepione biopsji, ale niezdiagnozowane zarodki, wszczepiono tylko 6,0%, w porównaniu z częstością wszczepienia wynoszącą 14,7% w grupie kontrolnej. To zmniejszenie potencjału implantacji o 59% może wynikać z procedury biopsji przeprowadzonej w laboratoriach autorów. Tak wysoki współczynnik biopsji wyeliminowałby korzyści wynikające z rygorystycznej selekcji genetycznej zarodków. Co więcej, sondy DNA dla chromosomów 15 i 22 nie były stosowane w selekcji zarodków, ale te chromosomy odpowiadają za ponad 10% nieprawidłowości w ludzkich zarodkach IVF. Autorzy nie zgłaszają współczynnika błędów diagnostycznych w swoich laboratoriach.
Ponadto, uważamy, że projekt badania nie odzwierciedla zwykłej praktyki klinicznej w ośrodkach preimplantacyjno-genetyczno-przesiewowych. Im mniejsza jest puli testowalnych zarodków, tym mniej można się spodziewać po preimplantacyjnym badaniu genetycznym. Zaleca się zatem, aby przy użyciu preimplantacyjnej analizy genetycznej zalecano co najmniej 6 do 8 zarodków 4, natomiast Mastenbroek i in. biopsji średnio tylko 4,8 zarodków. Naszym zdaniem, pacjenci z mniej niż 6 do 8 embrionów nie powinni byli być kandydatami do tego badania.
Uważamy, że te obawy dotyczące metod uniemożliwiają wyciągnięcie wniosków w odniesieniu do potencjalnych korzyści z preimplantacyjnych badań genetycznych. Dodatkowe eksperymenty z randomizacją są wymagane w doświadczonych laboratoriach, aby zapewnić ostateczną odpowiedź na to pytanie.
Santiago Munné, Ph.D.
Jacques Cohen, Ph.D.
Reprogenetics, Livingston, NJ 07039
Joe L. Simpson, MD
Florida International University College of Medicine, Miami, FL 33199
5 Referencje1. Mastenbroek S, Twisk M, van Echten-Arends J, i in. Zapłodnienie in vitro z preimplantacyjnym badaniem genetycznym. N Engl J Med 2007; 357: 9-17
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Munne S, Chen S, Colls P. i in. Wiek matki, morfologia, rozwój i nieprawidłowości chromosomowe w ponad 6000 embrionach stadium rozszczepienia. Reprod Biomed Online 2007; 14: 628-634
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Gianaroli L, Magli C, Ferraretti AP, Munne S. Diagnostyka preimplantacyjna dla aneuploidii u pacjentów poddawanych zapłodnieniu in vitro ze złym rokowaniem: określenie kategorii, dla których należy je zaproponować. Fertil Steril 1999; 72: 837-844
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Munne S, Sandalinas M, Escudero T, i in. Poprawiona implantacja po preimplantacyjnej diagnostyce genetycznej aneuploidii. Reprod Biomed Online 2003; 7: 91-97
Crossref MedlineGoogle Scholar
5. Munne S, Fischer J, Warner A, Chen S, Zouves C, Cohen J. Diagnostyka genetyczna preimplantacyjna znacznie zmniejsza utratę ciąż u niepłodnych par: badanie wieloośrodkowe. Fertil Steril 2006; 85: 326-332
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Mastenbroek i in. twierdzą, że preimplantacyjne badania genetyczne pod kątem aneuploidii ośmiu chromosomów zmniejszają wskaźnik żywych urodzeń wśród starszych kobiet. Preimplantacyjne badanie genetyczne jest ćwiczeniem kosztowo-dodatkowym w celu ustalenia, czy korzyści wynikające z poznania zarodka są wolne od pewnych aneuploidii, przewyższają koszt rentowności zarodków spowodowany usunięciem komórek. Mastenbroek i in. nie uzyskał diagnozy aneuploidalnej na 20% biopsji zarodków, a następnie przenosił te zarodki do kobiet w grupie badań preimplantacyjno-genetyczno-przesiewowych. Zarodki te płaciły cenę utraty komórek bez korzyści dla znanej normalności chromosomalnej i powinny zostać wykluczone z analizy, ponieważ nie przeprowadzono preimplantacyjnych badań genetycznych. W przypadku wykluczenia tych zarodków wskaźnik wszczepienia w grupie preimplantacyjno-genetycznej przesiewowej wynosił 16,8%, czyli był wyższy niż wskaźnik w grupie kontrolnej (14,7%). Biorąc pod uwagę, że nie było różnic w częstości poronień między grupą kontrolną a grupą preimplantacyjno-genetyczną, można wyciągnąć wniosek, że w przeciwieństwie do twierdzeń autorów, wskaźnik urodzeń żywych po preimplantacyjnym badaniu genetycznym był równoważny, jeśli nie wyższa niż stawka w grupie kontrolnej.
Leeanda J. Wilton, Ph.D.
Melbourne IVF, East Melbourne, VIC 3002, Australia
com.au
Badania genetyczne przedimplantacyjne pod kątem aneuploidii są na ogół uważane za zbyt inwazyjne i niedokładne w rutynowym wyborze zarodka po zapłodnieniu in vitro. Zgłaszane zmniejszenie ciąży i wskaźnik urodzeń żywych w przypadku wszystkich kobiet w wieku od 35 do 41 lat nie są zatem całkowicie zaskakujące. W przypadku niektórych kobiet w zaawansowanym wieku matek, wysoka częstość występowania aneuploidii pojawiającej się w kobiecej mejozie jest wyraźnie głównym czynnikiem przyczyniającym się do niepowodzenia ciąży i sugeruje, że preimplantacyjne badania genetyczne nie odgrywają żadnej roli w opiece klinicznej przedwcześnie. Badania genetyczne przedimplantacyjne należy uznać za procedurę diagnostyczną obejmującą potwierdzającą molekularną analizę cytogenetyczną wszelkich przesianych zarodków pozostałych po przeniesieniu. W związku z tym pacjenci korzystają z szczegółowej oceny ryzyka związanego z aneuploidią i unikają transferu zarodków aneuploidalnych Niemniej jednak, badanie to jest cenne w potwierdzeniu, że aby być skutecznym, preimplantacyjne badanie genetyczne musi przechylać stosunek kosztów do korzyści w kierunku korzyści, zapewniając bezpieczniejszą biopsję, dokładniejszą i kompleksową analizę chromosomów, 2 i najważniejsze, ukierunkowane zastosowa
[patrz też: usuwanie zębów pod narkozą cena, kardiolog ciechanów, badanie podoskopowe ]