Zamkniecie przetoki dróg oddechowych po infuzji komórek macierzystych

Wady dużych dróg oddechowych i rozstępy tchawiczo-oskrzelowe po resekcji płuca stanowią problem dla klinicystów, ponieważ istnieje niewiele skutecznych metod leczenia1. Przetoka oskrzelowo-opłucnowa jest patologicznym połączeniem między drogami oddechowymi a przestrzenią opłucnową, która może rozwinąć się po resekcji płuca. U wielu pacjentów z ropniakiem obecność lub brak przetoki powoduje różnicę między wyzdrowieniem, przewlekłą chorobą i śmiercią.2,3 Ryc. 1. Ryc. 1. Naprawa przetoki dróg oddechowych po infuzji komórek macierzystych. Panel A pokazuje elastyczny widok bronchoskopowy przed mezenchymalnym przeszczepieniem komórek macierzystych szpiku kostnego do leczenia drożności w centralnej części prawego kikuta oskrzelowego (strzałka), z otworem 3 mm. Panel B pokazuje subtelną przetokę oskrzelową (okrąg) na końcu prawego głównego oskrzela, komunikującą się z dystalną małą jamą. Panel C pokazuje widok elastycznej bron choskopii 60 dni po wlewie mezenchymalnych komórek macierzystych, z widocznym wygojem centralnego rozkurczu oskrzeli i brakiem dowodów na zszywanie tytanu na zewnętrznym aspekcie szwu (strzałka). Panel D pokazuje renderowanie objętościowe dróg oddechowych po leczeniu, z przerwaniem przetoki przy jej otworze z prawego oskrzela (kółko), w którym wstrzyknięto komórki. W naszych wcześniejszych eksperymentach przedklinicznych stwierdziliśmy, że transplantacja bronchoskopowa mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących ze szpiku kostnego może zamknąć przetokę oskrzelowo-opłucnową z pozawałową proliferacją fibroblastów i rozwój macierzy kolagenowej. 4 Zachęcona tym wynikiem i funkcjonalną wymianą narządów ludzkich w innym miejscu, 5 przeszczepiono autopochodne mezenchymalne komórki macierzyste ze szpiku kostnego bronchoskopowo w celu leczenia 42-letniego mężczyzny strażaka, u którego rozwinęła się oskrzela po prawej pneumonektomii pozapłucow ej we wczesnym stadium złośliwego międzybłoniaka. Obecność przetoki oskrzelowo-opłucnej potwierdzono na elastycznej bronchoskopii (ryc. 1A) i tomografii komputerowej klatki piersiowej (ryc. 1B i ryc. S2 w dodatku uzupełniającym, pełna treść tego pisma pod adresem). U pacjenta wykonano aspirację szpiku kostnego, a następnie mezenchymalną izolację i ekspansję komórek macierzystych; wykonano bronchoskopię, a 10 milionów autologicznych mezenchymalnych komórek macierzystych ze szpiku kostnego wstrzyknięto do prążkowia prawego prawego kikuta oskrzeli jak najbliżej otworu przetoki. Po 60 dniach bronchoskopia wykazała całkowite wyleczenie linii resekcji, a otwór obserwowany przed implantacją komórek macierzystych nie był już widoczny (Figura 1C). Analiza próbek pobranych z biopsji wykazała obecność hyperplastycznego nabłonka oddechowego leżącego na włóknistej blaszce właściwej, a pasma włókien mięśni gładkich zostały zredukowane i zastąpio ne fibroblastami. Barwienie immunocytochemiczne p40, izoformy DNp63, która jest uważana za wysoce swoistą dla różnicowania płaskonabłonkowych i podstawnych komórek, wykazało wyraźnie określoną warstwę komórek podstawnych i rozrost komórek podstawnych zgodny z naprawą. Tomografia komputerowa wykazała przerwanie przetoki przy jej otworze z prawego oskrzela, w którym wstrzyknięto komórki (Figura 1D). Przeszczep bronchoskopowy mezenchymalnych komórek macierzystych pochodzących od szpiku kostnego u naszego pacjenta okazał się pomocny w zamknięciu tej małej kaliberowej postsectionctional bronchopleural fistula. Konieczne są dalsze prace w celu ustalenia, czy to podejście można powtórzyć. Francesco Petrella, MD Europejski Instytut Onkologii, Mediolan, Włochy Francesco. to Fabio Acocella, DVM, Ph.D. Uniwersytet w Mediolanie, Mediolan, Włochy Massimo Barberis, MD Europejski Instytut Onkologii, Mediolan, Włochy Massimo Bellomi, MD University of Mila n School of Medicine, Mediolan, Włochy Stefano Brizzola, DVM, Ph.D. Uniwersytet w Mediolanie, Mediolan, Włochy Stefano Donghi, MD Giuseppina Giardina, Ph.D. Europejski Instytut Onkologii, Mediolan, Włochy Rosaria Giordano, MD Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Mediolan, Włochy Juliana Guarize, MD Europejski Instytut Onkologii, Mediolan, Włochy Lorenza Lazzari, Ph.D. Tiziana Montemurro, Ph.D. Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Mediolan, Włochy Rocco Pastano, MD Stefania Rizzo, MD Francesca Toffalorio, MD Antonella Tosoni, MD Marika Zanotti, Ph.D. Europejski Instytut Onkologii, Mediolan, Włochy Lorenzo Spaggiari, MD, Ph.D. University of Milan School of Medicine, Mediolan, Włochy Praca przedkliniczna była wspierana przez konkurencyjną dotację z Fondazione Umberto Veronesi per il Progresso delle Scienze (FUV) Ponadto badanie to zostało częściowo wsparte dotacjami z włoskiego Ministerstwa Zdrowia (R [więcej w: Stomatolog Ursynów, stomatolog pruszków, endometrioza leczenie hormonalne ]