Wiecej na temat zmiany tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych za pomoca mutacji CCR5

W 2009 r. Moi koledzy i ja opisaliśmy pomyślny przeszczep komórek macierzystych z delecją 32 pz w allelu receptora 5 chemokiny (CC motyw) 5 (CCR5) (CCR5 delta32 / delta32) u pacjenta zakażonego ludzkim wirusem niedoboru odporności typ (HIV-1). Odkrycie to doprowadziło do dalszych badań w celu znalezienia lekarstwa na zakażenie HIV-1. Oczekiwano powtórzenia tego unikalnego podejścia, aby dostarczyć dowód na istnienie zasady. Kordelas i in. (Wydanie 28 sierpnia) 2 opisują innego pacjenta, u którego takie samo podejście nie powiodło się. Tabela 1. Tabela 1. Mężczyźni z zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1), którzy otrzymali przeszczep alogeniczny od dawcy z komórek macierzystych, który był homozygotyczny wobec mutacji CCR5delta32 / delta32. W rzeczywistości, od 2007 roku, kiedy nasz pacjent przeszedł pomyślnie transplantację w Berlinie, co najmniej sześciu pacjentów otrzymało przeszczep od dawcy, który był badany pod kątem homozygotyczności pod względem mutacji delta32 / delta32 CCR5 (Tabela 1). Niestety, żaden z sześciu biorców nie przeżył dłużej niż rok, a w przypadku opisanym przez Kordelas i wsp., Wariant wirusa chemokiny (CXC4) receptora 4 (CXCR4) -V-wirusa HIV-1 odbił się gwałtownie po transplantacji. Te nieoczekiwane wyniki można wyjaśnić częściowo, ponieważ przeszczepy były związane z wyższym odsetkiem przedwczesnej śmierci u czterech z sześciu pacjentów. Lekcja, którą należy wyciągnąć z przypadku opisanego przez Kordelasa i in. może być kontynuowanie podawania terapii przeciwretrowirusowej podczas przeszczepu do osiągnięcia stabilnego chimeryzmu dawcy. Ponadto, warto dokładnie rozważyć znalezienie odpowiednich niespokrewnionych dawców do przeszczepienia i doboru dopasowania HLA, a także dorosłego dawcy, który jest homozygotyczny pod względem mutacji delta32 / delta32 CCR5. Gero Hütter, MD, Ph.D. Cellex, Drezno, Niemcy gero. uni-heide lberg.de Dr Hütter informuje, że był zatrudniony przez Cellex. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Hutter G, Nowak D, Mossner M, i in. Długotrwała kontrola HIV przez przeszczepienie komórek macierzystych CCR5 delta32 / delta32. N Engl J Med 2009; 360: 692-698 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Kordelas L, Verheyen J, Esser S. Shift tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych z mutacją delta32 CCR5. N Engl J Med 2014; 371: 880-882 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 3. Kwon M, Kuball JH, Balsalobre P, i in. Przeszczep pojedynczej krwi pępowinowej połączony z niedopasowanym HLA dawcą zewnętrznym dla pacjenta z chłoniakiem Burkitta i zakażeniem HIV. W: Materiały z 10. Międzynarodowego Sympozjum Krwi Piersa, San Francisco, 7-9 czerwca 2012. 4. Burke BP, Boyd MP, Impey H, i in. CCR5 jako naturalny i zmodulowany cel hamowania HIV. Viruses 2013; 6: 54-68 Cross ref Web of Science Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Sukces allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych od dawcy, który jest homozygotyczny pod względem mutacji delta32 / delta32 CCR5, jest ograniczony wysoką śmiertelnością i ograniczoną dostępnością dawcy, a także innymi czynnikami, takimi jak wybór wirusa HIV zdolnego do X4. (tj. Podwójnie tropiczny HIV-1, który wykorzystuje wyłącznie CXCR4 lub koreceptor CCR5 lub HIV-1 z tropem X4 wyłącznie z użyciem koreceptora CXCR4), jak stwierdziliśmy u naszego pacjenta. Przypadek ten pokazał, że przełącznik korelacji jest ważnym wirusowym mechanizmem ucieczki, utrudniającym kontrolę wirusa po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych od dawcy, który jest homozygotyczny pod względem mutacji delta32 / delta32 CCR5. Kontrola wirusowa mogłaby być bardziej skuteczna, gdyby leczenie przeciwretrowirusowe nie zostało przerwane, ale pozostaje to spekulacyjne. Do tej pory nie było jasne, czy zmiana ko relacji miała miejsce przed allogenicznym przeszczepieniem komórek macierzystych czy po przeszczepie pod nieobecność leków przeciwretrowirusowych. Tylko dane z głębokiego sekwencjonowania pętli V3 glikoproteiny 120 i testy fenotypowe analizujące użycie koreceptora w wykrytych wariantach HIV-1 dostarczą wglądu w czynniki wirusowe przyczyniające się do przełomu w wirusach X4-tropicznych. Niemniej jednak, ten przypadek pokazuje, że wirusowe mechanizmy ucieczki mogą zapobiegać kontroli HIV-1 po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych od dawcy, który jest homozygotyczny pod względem mutacji delta32 / delta32 CCR5. Jens Verheyen, MD Stefan Esser, MD Lambros Kordelas, MD, Ph.D. University of Duisburg-Essen, Essen, Niemcy lambros. -essen.de Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. (23) [patrz też: dermatologia, laryngolog, leczenie niepłodności ]