Tluszcz ektopowy

Shulman (wydanie z 18 września) stwierdził, że tłuszcz ektopowy odgrywa główną rolę w rozwoju insulinooporności. Spekulujemy jednak, że insulinooporność może być spowodowana inną ważną ścieżką, w której kluczową rolę odgrywa sama glukoza na wysokich poziomach. Rozsądne dowody pokazały, że gdy poziom glukozy jest podwyższony, cząsteczki glukozy mogą losowo wiązać się z białkami podobnymi do receptora insuliny na błonie komórkowej komórki, az czasem stać się zaawansowanymi produktami końcowymi glikacji.2 Krążące poziomy insuliny łatwo zawiodą w dokowaniu z zaawansowany produkt końcowy glikacji osadzony na receptorze insuliny i dlatego nie może zainicjować procesu transportu glukozy, skutecznie powodując oporność na insulinę.3 Ta ścieżka indukowanej przez glikację insulinooporności wyjaśniałaby, dlaczego insulinooporność często rozwija się u osób, które nie są otyłe i którzy prawdopodobnie nie mają znacznego tłuszczu ek topowego. Sang W. Shin, MD, Ph.D. Korea University, Seul, Korea Południowa or.kr Song J. Lee, Ph.D. Chungnam National University, Daejeon, Korea Południowa Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Shulman GI. Ektopowy tłuszcz w insulinooporności, dyslipidemii i chorobach kardiometabolicznych. N Engl J Med 2014; 371: 1131-1141 Full Text Web of Science Medline 2. Schalkwijk CG, Brouwers O, Stehouwer CD. Modulacja działania insuliny przez zaawansowane produkty końcowe glikacji: nowy gracz w tej dziedzinie. Horm Metab Res 2008; 40: 614-619 Crossref Web of Science Medline 3. Unoki H, Yamagishi S. Zaawansowane produkty końcowe glikacji i insulinooporność. Curr Pharm Des 2008; 14: 987-989 Crossref Web of Science Medline Shulman wskazuje, że diacyloglicerol (DAG) zakłóca indukowaną przez insulinę aktywację syntazy glikogenu w wątrobie poprzez zwiększenie fosforylacji kinazy syntazy glikogenu 3 (GSK3) (patrz legenda dla Figury 2 artykułu). Równocześnie aktywowana przez DAG kinaza białkowa C epsilon (PKC?) hamuje kinazę tyrozynową receptora receptorowego (ilustracja do Figury 2 artykułu również przedstawia ten łańcuch zdarzeń, co wskazuje, że zwiększony poziom fosforylowanego GSK3 zmniejsza syntezę glikogenu). Jednak GSK3 jest nieaktywny w swojej fosforylowanej formie (z powodu aktywacji kinazy białkowej B / Akt poprzez szlak sygnalizacji insuliny) .1,2 W konsekwencji indukowana jest synteza glikogenu, ponieważ syntaza glikogenu pozostaje defosforylowana (i dlatego jest aktywna) .2 Gdy szlak sygnalizacji insuliny jest blokowany przez hamowanie receptorowej kinazy tyrozynowej po związaniu PKC?, to również hamowana jest fosforylacja GSK3, co nie prowadzi do zwiększenia jej fosforylowanej postaci (jak wskazano przez Shulmana), ale zmniejszenie, pozostawiając GSF3 defosforylowany (tj. Aktywny), a syntaza glikogenu nieaktywna, tak że synteza glikogenu zm niejsza się. Uważamy, że ten punkt powinien zostać omówiony w kolejnym artykule. Juan J. Aragón, MD, Ph.D. Oscar H. Martínez-Costa, MD, Ph.D. Universidad Autónoma de Madrid, Madryt, Hiszpania Juan jose. es Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Jope RS, Johnson GVW. Blask i mrok kinazy syntazy glikogenu-3. Trends Biochem Sci 2004; 29: 95-102 Crossref Web of Science Medline 2. MacAulay K, Doble BW, Patel S, i in. Kinaza syntazy glikogenu, specyficzna dla 3alfa regulacja mysiego wątrobowego metabolizmu glikogenu. Cell Metab 2007; 6: 329-337 Crossref Web of Science Medline Ryc. 1. Ryc. 1. Krążące poziomy wrażliwości Fetuiny-A i insuliny u pacjentów z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Związek pomiędzy krążącymi poziomami fetuiny-A i wrażliwością na insulinę przedstawiono na wykresach dźwigni wraz z linią dopasowania (linia ciągła) i krz ywe ufności (linie przerywane). Wrażliwość na insulinę mierzono wskaźnikiem Matsudy4 podczas doustnego testu tolerancji glukozy, w którym często pobierano próbki i pokazano je w jednostkach arbitralnych w skorygowanej dziennej skali logarytmicznej. Dokonano dostosowań dotyczących wieku, płci, odsetka tkanki tłuszczowej, poziomu na czczo wolnych kwasów tłuszczowych oraz interakcji krążących poziomów fetuiny-A i wolnych kwasów tłuszczowych u zdrowych osób z grupy kontrolnej (panel A) i pacjentów z niealkoholową stłuszczeniem wątroby (NAFLD ) (Panel B). Shulman dostarcza ważnych informacji na temat mechanizmów, dzięki którym zwiększone magazynowanie tłuszczu ektopowego indukuje oporność na insulinę w wątrobie i mięśniach szkieletowych. Jednak nadal dostępne są ograniczone informacje o tym, jak takie mechanizmy wpływają na inne narządy i tkanki, a tym samym powodują rozwój chorób kardiometabolicznych Pokazaliśmy, że u ludzi, ektopowe prze chowywanie tłuszczu w wątrobie, bardziej niż mięśnie szkieletowe, jes [więcej w: laryngolog, poradnia psychologiczna, laryngolog wrocław ]

[hasła pokrewne: asafetyda cena, poradnia rehabilitacyjna dla dzieci, detoks alkoholowy na czym polega ]