Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?

Każdego roku miliony pacjentów poddaje się operacji kardiochirurgicznej, co może być związane z krótko- i długoterminowymi powikłaniami sercowo-naczyniowymi u aż 20% pacjentów. Chociaż opieka okołooperacyjna u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym stała się wysoce wyrafinowana i jest ułatwiona dzięki dostępności wytycznych, istnieje wiele możliwości poprawy wyników klinicznych. Jednak poszukiwanie magicznej kuli – strategii kardioprotekcyjnej, którą można skutecznie stosować oprócz obecnego standardowego leczenia w celu zapewnienia dodatkowych korzyści – jest kuszące, ale frustrujące, o czym świadczą negatywne wyniki dwóch prób zdecentralizowanego wstępnego niedokrwienia w kardiochirurgii teraz zgłoszone przez Hausenloy i wsp.1 oraz przez Meybohm i wsp.2 w Journal. Ponad dwie dekady temu koncepcja wstępnego warunkowania na odległość wyewoluowała z modelu serca in vivo z niedokrwienia i reperfuzji.3 Stosowanie czterech 5-minutowych cykli okluzyjno-rozpływowych do obwodowej tętnicy wieńcowej przed 60-minutową przemijającą zamknięcie lewej tętnicy wieńcowej zstępującej przedniej drastycznie zmniejszyło wielkość zawału (o 60%), co sugeruje przeniesienie środka ochronnego do odległego miejsca wewnątrzsercowego. Pojęcie kardioprotekcji na odległość zostało następnie przedłużone, z bodźcem ochronnym indukowanym przez cykle niedokrwienia i reperfuzji w odległych narządach, takich jak nerka, wątroba i mózg. Chociaż podstawowe mechanizmy tego zjawiska pozostają nieuchwytne, ogólnie przyjmuje się, że zaangażowane są przenoszalne humoralne wyzwalacze uwalniane z reperfuzji tkanki i odruchów neuronalnych. Continue reading „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?”

Pokonywanie przeszkód w globalnej implementacji wczesnej terapii przeciwretrowirusowej

Terapia antyretrowirusowa (ART) przekształciła globalną reakcję na epidemię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) poprzez zmniejszenie częstości występowania śmierci i choroby związanej z nabytym zespołem upośledzenia odporności (AIDS). Jednak od dawna debatowano o tym, kiedy rozpocząć ART u osób bezobjawowych. Wstępne nawoływania do wczesnego i twardego zakażenia HIV dwie dekady temu1 były zwalczane przez pragmatyczne priorytetyzowanie pacjentów z najwyższym ryzykiem AIDS – a mianowicie tych z niską liczbą komórek CD4 + (?200 komórek na milimetr sześcienny). Ten próg dla inicjacji ART stopniowo wzrastał, najpierw do 350 komórek na milimetr sześcienny, a ostatnio do 500 komórek na milimetr sześcienny, ponieważ nowe dane z randomizowanych, kontrolowanych prób stały się dostępne. Dwa badania opisane teraz w czasopiśmie Journal – badanie TEMPRANO ANRS 121362 oraz badanie Strategic Timing of Antiretroviral Treatment (START) 3 – dostarczają ważnych dodatkowych dowodów wspierających wczesną inicjację ART, wykazując jej kliniczne korzyści u pacjentów bezobjawowych we wczesnym stadium ich choroby, gdy liczba komórek CD4 + przekracza 500 komórek na milimetr sześcienny. Badanie TEMPRANO z udziałem 2056 pacjentów na Wybrzeżu Kości Słoniowej wykazało, że wczesna inicjacja ART (liczba komórek CD4 + ?500 komórek na milimetr sześcienny) wiązała się z o 44% niższym ryzykiem zgonu lub ciężką chorobą związaną z HIV niż w przypadku inicjacji ART zgodnie z dominujące kryteria Światowej Organizacji Zdrowia. Continue reading „Pokonywanie przeszkód w globalnej implementacji wczesnej terapii przeciwretrowirusowej”

Kolejny agent otyłości – czy ten czas będzie inny?

W ciągu ostatnich kilku dekad otyłość stała się globalną epidemią, która dotyka różnorodne społeczeństwa w krajach rozwiniętych i rozwijających się. Wskaźniki otyłości dobrze korelują z ostatnimi wydarzeniami, takimi jak nieustanne pokusy zasiadania i bezprecedensowa dostępność, po niskich lub zerowych kosztach, żywności i napojów bogatych w mało kaloryczne kalorie. Te szybkie zmiany środowiskowe oddziałują z wcześniejszymi tendencjami genetycznymi, ale w tak krótkim czasie, że przewyższają ewolucję. Co jest nie tak z otyłością? Dodatkowa waga raz wskazywała na dobrobyt i została uznana za atrakcyjną. Ale teraz wiemy, że nadmierne odżywianie i niedobór krwi rodzi gromadę pozornie niepowiązanych problemów oznaczonych jako zespół metaboliczny , który obejmuje na przykład otyłość brzuszną, dysglikemię, dyslipoproteinemię i nadciśnienie. Podobna ilość nadwagi wśród ludzi różnych ras i grup etnicznych ma różny wpływ na czynniki ryzyka, niektóre grupy szczególnie mocno uderzają.1 Chociaż otyłość jest związana z opornością na działanie insuliny obniżające stężenie glukozy w osoczu, 2 wiele innych szlaków metabolicznych nadal reagują na insulinę (tj. Continue reading „Kolejny agent otyłości – czy ten czas będzie inny?”

Choroby palaczy

W ciągu ostatnich 40 lat mieliśmy do czynienia z rewolucją w myśleniu o myśleniu. 1,1 Główną ideą jest to, że ludzie systematycznie odchodzą od standardowych ekonomicznych podejść do racjonalności. Ponieważ wyjazdy są systematyczne i przewidywalne, mogą być brane pod uwagę przez naukowców, klinicystów i innych, którzy chcą poprawić zdrowie i zmniejszyć przedwczesną śmiertelność. Naukowcy behawioralni wykazali na przykład, że ludzie są niechętni stratom ; nie lubią strat bardziej niż odpowiadających im zysków. 5-procentowy podatek od korzystania z torby na zakupy może mieć znacznie większy efekt niż 5-procentowy bonus za przyniesienie własnej torby. Ludzie również cierpią z powodu obecnego uprzedzenia : zazwyczaj koncentrują się na perspektywie krótkoterminowej, a czasami postrzegają przyszłość jako swego rodzaju obcy kraj (i ich przyszli jaźni jako obcy). Continue reading „Choroby palaczy”

Rak nieznanej pierwotnej strony

Varadhachary i Raber (wydanie 21 sierpnia) podkreślili przydatność profilowania molekularnego tkanek pochodzenia opartego na RNA do kierowania terapii specyficznej dla miejsca. Dzięki rozszerzonemu repozytorium danych dotyczących sekwencjonowania całego genomu i całego genomu generowanych z niezawodnie leczonych próbek nowotworów, kompleksowe badanie poszczególnych nowotworów może w coraz większym stopniu zapewnić odcisk palca molekularnego, który nie tylko identyfikuje miejsce pochodzenia2 i odkrywa cele terapeutyczne3, ale także określa kluczowe sygnatury mutacji które mają skłonność do niektórych nowotworów.4 Niedawno analiza multi-omowa ponad 3000 próbek obejmujących 12 typów nowotworów elegancko wykazała, że analizy integracyjne dokładnie godziły tkankę pochodzenia w większości nowotworów. Podgrupa raka pęcherza, głowy i szyi oraz raka płaskonabłonkowego zbiegła się, co podkreśla potencjał podejść terapeutycznych opartych na szlaka ch, przynajmniej w niektórych podgrupach nowotworu.2 Poszczególne słabości guza można dodatkowo rozróżnić poprzez systematyczne przypisywanie hierarchicznych związków pomiędzy somatycznymi Rozbudowany repertuar o właściwościach specyficznych dla modyfikacji, w połączeniu z malejącym kosztem sekwencjonowania, zapowiada ekscytującą i prowokacyjną erę genetyki klinicznej, która ma zrewolucjonizować zarządzanie rakiem nieznana witryna główna. Amit Jain, MB, BS Tira JY Tan, MB, BS Daniel SW Tan, MB, BS National Cancer Center Singapore, Singapore, Singapore daniel.tan.s. com.sg Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 6 Referencje1. Continue reading „Rak nieznanej pierwotnej strony”