Odkrywanie funkcji wariantów FTO

Indeks masy ciała (BMI), który jest złożoną cechą o wysokiej odziedziczalności, jest klinicznie istotnym odpowiednikiem dla otyłości.1 Badania asocjacyjne genomewidu zidentyfikowały prawie 10 000 polimorfizmów genetycznych w wariantach pojedynczych nukleotydów (SNV) związanych z różnymi ludzkimi zaburzeniami i cechami . Jednak około 90% tych wariantów znajduje się w regionach genomowych, które nie mapują się do regionów kodujących, a zatem nie wpływają bezpośrednio na syntezę lub translację białka.2 Jednak loci związane z ryzykiem zawierające warianty niekodujące mogą zmieniać ekspresję genu poprzez modulowanie aktywności sąsiadujących elementów cis-regulatorowych – to jest niekodujących sekwencji DNA w lub w pobliżu genu, które mogą modyfikować ekspresję tego genu. Kluczową kwestią jest określenie, w jaki sposób te elementy mogą być zaangażowane w mechanizmy otyłości. W dużych badaniach powiązań genomewidu najsilniejszym sygnałem genetycznym dla BMI był locus FTO.3 Osiemdziesiąt dziewięć wariantów genetycznych w intronach i 2 FTO zostało powiązanych z BMI, ale sekwencja nukleotydowa i jej funkcja były nieuchwytne. Claussnitzer i współpracownicy wykorzystali szereg technik genomicznych, w tym edycję genów pojedynczych nukleotydów ludzkich adipocytów, w celu identyfikacji wariantu przyczynowego FTO, jego wyższego regulatora i jego dalszych genów docelowych. 4 Co ważne, ich odkrycia, opublikowane w Dzienniku, zapewniają Przypuszczalny mechanizm, w którym polimorficzne różnice w niekodujących sekwencjach nukleotydowych zmieniają podstawową funkcję ludzkich adipocytów od przechowywania substratu do wykorzystania paliwa przez ulepszoną termogenezę. Continue reading „Odkrywanie funkcji wariantów FTO”

Biorąc ciepło z dawstwa narządów

Wyniki przeszczepu różnią się w zależności od jakości narządu i charakteru dawcy. W 2012 r. W Stanach Zjednoczonych 73% nerek od dawców zmarłych narządów w porównaniu z 84% nerek od żywych dawców funkcjonowało przez 5 lat.1 Jednym z wyjaśnień dotyczących lepszych wyników przeszczepienia nerki od żywego dawcy jest unikanie katastrofalnych zmian fizjologicznych towarzyszących śmierci mózgu zmarłego dawcy narządu. Śmierć mózgu ma złożone i rozpowszechnione konsekwencje, które wpływają na wszystkie narządy. Autonomiczna reakcja odruchowa na wzrastające ciśnienie wewnątrzczaszkowe obejmuje uwalnianie ogromnych ilości katecholamin; to uwolnienie powoduje skurcz naczyń obwodowych i zmniejszoną perfuzję narządu. W procesie śmierci mózgu niestabilność hemodynamiczna pogarsza się, wraz z utratą sympatycznego napięcia naczyniowego i hipowolemią w wyniku moczówki prostej. Continue reading „Biorąc ciepło z dawstwa narządów”

Kompleksowe podejście do zapobiegania przemocy seksualnej

Przemoc seksualna jest szeroko rozpowszechnionym problemem związanym z negatywnymi skutkami zdrowotnymi przez całe życie1. Najnowsze dane krajowe pokazują, że wśród kobiet zgłaszających historię gwałtu 40% zostało zgwałconych przed 18 rokiem życia, a 38% między 18 a 24 rokiem życia. age.1 Lata college u mogą być szczególnie trudnym okresem dla kobiet, biorąc pod uwagę wzrost imprezowania i używania alkoholu. Jedno z badań wykazało, że 20% kobiet na studiach było ofiarami przemocy seksualnej od początku studiów2. Niemniej jednak przemoc seksualna jest możliwym do uniknięcia problemem zdrowia publicznego. W tym wydaniu czasopisma Senn i wsp. Continue reading „Kompleksowe podejście do zapobiegania przemocy seksualnej”

Przypadki zakazen wywolanych szczepionka polio na oddziale onkologicznym

Ze względu na światowe kampanie szczepień obciążenie poliomyelitis radykalnie się zmniejszy1. Obecnie epidemie poliomyelitis i endemicznego rozprzestrzeniania się wirusa są ograniczone do kilku krajów w Azji.1,2 Jednak w krajach bez hejterii istnieje ryzyko importu, a nie tylko wirus polio typu dzikiego, ale także pochodzący od szczepionki wirus polio (VDPV), który zmutował z żywych, doustnych szczepów szczepionkowych przeciwko polio i potencjalnie odzyskał neurowirulencję.3  Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka dwóch pacjentów z zakażeniem wirusowym wirusem polio (VDPV). W 2013 r. Zaobserwowaliśmy dwa przypadki przedłużonego zakażenia VDPV u dzieci z ciężkim upośledzeniem odporności, wymagających intensywnej opieki na oddziale onkologicznym (Tabela 1). <!–more–>Po 3 miesiącach hospitalizacji u Pacjenta i po miesiącu hospitalizacji u Pacjenta 2, zakażenie polioawirusem wykryto za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazÄ  … enterowirusa (u Pacjenta 1) i hodowli wirusowej obejmującej rutynowy protokół (w Pacjent 2). Oba testy przeprowadzono w próbkach kału, a następnie za pomocą pisania wirusami. Retrospektywna analiza pięciu zarchiwizowanych próbek kału (u Pacjenta 1) i dwóch zarchiwizowanych próbek kału (u Pacjenta 2) uzyskanych od momentu przyjęcia ujawniła obecność wirusa polio we wszystkich próbkach, przy stężeniach 9 × 107 do × 109 odpowiedników genomu na gram kału.  Obydwa dzieci pochodziły z krajów Bliskiego Wschodu (Libia i Arabia Saudyjska), gdzie przeprowadzono szczepienia doustną szczepionką przeciw polio, a następnie udały się wraz z rodzinami do Niemiec w celu leczenia. Żadne z dzieci nie miało żadnych objawów infekcji polio.  Po zidentyfikowaniu zakażeń VDPV przeprowadzono badania ankietowe wśród wszystkich osób, które miały kontakt z pacjentami lub ich kałem, poprzez testowanie próbek stolca na obecność wirusa polio i próbek surowicy do ne  utralizacji przeciwciał przeciwko wirusowi polio. Świadectwa szczepień osób, które miały kontakt z pacjentami lub ich kałem, zostały sprawdzone, a osobom tym dano opcję otrzymywania inaktywowanej szczepionki przeciw polio. Nie wykryto transmisji VDPV.  Przeszczepienie szpiku kostnego przeprowadzono w 19 tygodni po hospitalizacji u obu pacjentów. Infekcja VDPV została oczyszczona 5 tygodni po transplantacji u Pacjenta i 4 tygodnie po transplantacji u Pacjenta 2. Przeciwciała neutralizujące przeciwko wirusowi polio były obecne w próbkach surowicy pobranych od obu pacjentów ponad 10 miesięcy po transplantacji. W Pacjent 2 rozpoznano bezobjawowe zakażenie norowirusem przy przyjęciu; infekcja ta utrzymywała się do 18. tygodnia po transplantacji.  Chociaż przedłużone wydalanie wirusa polio u osób z niedoborem odporności zostało oszacowane jako rzadkie, 4 nierozpoznane wydalanie VDPV stanowi zagrożenie dla globalnych wysiłków zmierzających do wykorzenienia po  lio.1-3 Ciche wprowadzanie replikacyjno-kompetentnych VDPV do populacji i potencjalnie na oddziały leczenia może mieć poważne konsekwencje, takie jak porażenie polio, szczególnie w społecznościach nieimmunizowanych. Należy rozważyć ocenę wydalania wirusa polio u dzieci z ciężkimi niedoborami odporności pochodzącymi z krajów, w których stosuje się żywą szczepionkę przeciwko polio. Skuteczna terapia przeciwwirusowa przeciwko zakażeniu polio może być użyteczna w celu ochrony osób zakażonych wirusem VDPV przed paraliżem i zapobiegania rozprzestrzenianiu się wirusa VDPV.5  Axel Schubert, Ph.D.  Uniwersyteckie Centrum Medyczne, Ulm, Niemcy  Sindy Böttcher, Ph.D.  Robert Koch Institute, Berlin, Niemcy  Anna M. Eis-Hübinger, DVM  University of Bonn Medical Center, Bonn, Niemcy   Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.  5 Referencje1. Kew OM, Sutter RW, de Gourville EM, Dowdle WR, Pal  lansch MA. Polioowirusy pochodzące od szczepionek i strategia końcowa do globalnej eliminacji polio. Annu Rev Microbiol 2005; 59: 587-635  Crossref Web of Science Medline  2. Patel M, Orenstein W. Świat wolny od polio – ostatnie kroki. New Engl J Med 2016; 374: 501-503  Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline  3. Oparzenia CC, Diop OM, Sutter RW, Kew OM. Polioowirusy pochodzące od szczepionek. J Infect Dis 2014; 210: Suppl 1: S283-93  Crossref Web of Science Medline  4. Li L, Ivanova O, Driss N i in. Wydzielanie wirusa polio u osób z pierwotnymi zaburzeniami niedoboru odporności: podsumowanie siedmiokrajowych serii badań. J Infect Dis 2014; 210: Suppl 1: S368-72  Crossref Web of Science Medline  5. McKinlay MA, Collett MS, Hincks JR, i in. Postęp w rozwoju czynników antywirusowych wirusa polio i ich zasadnicza rola w zmniejszaniu ryzyka zagrażającego zwalczaniu. J Infect Dis 2014; 210: Suppl 1: S447-53  Crossref Web of Science Medline  Materiał uzupełniający  (  4) [patrz też: stomatologia dziecięca, stomatolog, badania psychologiczne ]