Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad

Dowody z randomizowanych, kontrolowanych badań są potrzebne zanim testy HPV mogą zostać włączone do badań przesiewowych i istnieje obawa, że testowanie HPV jest mniej specyficzne niż testowanie Pap.21,22 Większość danych pochodzi z przekrojowych badań, z których wiele było przeprowadzanych w nieczęsto skontrolowane populacje o ograniczonym dostępie do opieki zdrowotnej.6-8.12,16,17 Według naszej wiedzy, randomizowana, kontrolowana próba badania HPV jako samodzielny test przesiewowy prekursorów raka szyjki macicy w populacji Ameryki Północnej z dostępem do opieka jakościowa nie była wcześniej prowadzona. Przedstawiamy tutaj pierwszą rundę badań przesiewowych w kierunku raka szyjki macicy Canadian Canadian Screening Trial (CCCaST). Badanie ma na celu porównanie testów HPV i badania cytologicznego równolegle jako samodzielne testy przesiewowe w celu rozpoznania raka szyjki macicy i ich prekursorów wysokowartościowych wśród kobiet w wieku od 30 do 69 lat, którzy biorą udział w rutynowym badaniu przesiewowym.
Metody
Projekt
Projekt badania został opisany wcześniej.23 My losowo przydzieliliśmy uczestników w stosunku 1: do grupy skupienie się na Pap lub grupy kontrolnej skup się na HPV . Względy etyczne skłoniły nas do objęcia obu testów w każdej grupie, ale do zrandomizowania kolejności pobierania próbek. Continue reading „Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad”

STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8

Utrata Stat3 w mysich miocytach sercowych jest związana ze zwiększonym wytwarzaniem TNF-. przez te komórki oraz z zapaleniem i dysfunkcją serca, 33 odpowiadającym tętniakom tętnic wieńcowych niedawno opisanym u dorosłych pacjentów z zespołem hiper-IgE.5 Podobnie niedobór Stat3 w mózgu myszy wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym, demielinizacją i astrocytozą w odpowiedzi na uszkodzenie nerwów, 34 odpowiadające uszkodzeniom mózgu parenchymalnym stwierdzonym u osób z zespołem hiper-IgE.6 STAT3 reguluje adhezję mieloidową, ekspresję ekspresji PU.1,36 drugorzędowych białek w granulocytach obojętnochłonnych, receptor interleukiny-23, wytwarzanie limfocytów T CD4 + wytwarzających interleukinę17, 38 oraz działanie przeciwzapalne interleukiny 10.18 Przeciwnie, STAT3 obniża ekspresję T-bet, GATA3, IL12Rb2 i IFN., 38, jak również tworzenie osteoklastów.29 Zatem niedobór STAT3 prowadzi do regulacji w górę wielu cytokin wydzielanych przez pomocnika typu T komórki (np. interferon-. lub TNF-.) oraz regulacja w dół odpowiedzi zapalnych i przeciwzapalnych regulowanych przez interleukinę-6 i interleukinę-10,20 Pacjenci z zespołem hiper-IgE mają opóźnione i niewystarczające reakcje zapalne w skórze, prowadząc na zimne ropnie i niszczące zapalenie w płucach, co prowadzi do pneumatocel. Nadzwyczajne podniesienie poziomu IgE u osób z zaburzeniem, obserwowane od urodzenia do dorosłości i nieskorelowane z eozynofilią, 3 może odzwierciedlać znaną rolę STAT3 w pośredniczeniu w sygnalizacji receptora interleukiny-21, ponieważ myszy z nokautem receptora . Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8”

Światowy przewodnik po zakażeniach: choroby, dystrybucja, diagnoza

Pisząc tę książkę, Wilson podjął wielkie wyzwanie: opisać globalną geografię chorób zakaźnych. Jak podkreśla we wstępie: To książka, którą szukałem dziesięć lat temu i nie mogłem jej znaleźć . W rzeczywistości profesor Brian Maegraith z Liverpool School of Tropical Medicine wyprodukował wcześniejszą próbę (Egzotyczne choroby w praktyce, Londyn: Heinemann , 1965). Książka Wilsona wynika z niezwykłej próby poradzenia sobie z trudnym zadaniem. Jego przedmiot – geograficzny rozkład choroby – może być zasadniczo niemożliwy do podejścia naukowego, nie tylko dlatego, że informacje w wielu przypadkach nie istnieją, ale także dlatego, że podejrzewa się epidemiologiczną podstawę tego, co wiemy. Continue reading „Światowy przewodnik po zakażeniach: choroby, dystrybucja, diagnoza”

Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą czesc 4

Potencjalne czynniki zakłócające i współzmienne, takie jak podatność, stosowanie antybiotyków, stan płucny linii podstawowej i efekty ośrodkowe badano za pomocą metod regresji wielokrotnej dla analizy równoległej i z uogólnionymi równaniami szacunkowymi36 dla zmiennych zależnych w analizie krzyżowej. Porównania proporcji testowano za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera, gdy było to właściwe. W razie potrzeby pacjenci zostali losowo wykluczeni, aby zrównoważyć wielkości grup, zgodnie z wymaganiami analizy krzyżowej. Pacjenci zostali włączeni do analiz na podstawie ich grupy przypisanej przy rejestracji (analiza zamiaru leczenia). W przypadku pierwotnych pomiarów wyników – FEV1, FVC i FEF25-75% – szacunki dotyczące skuteczności leczenia uznano za znaczące, jeśli P wynosi 0,016 lub mniej (z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań). Continue reading „Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą czesc 4”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 6

Stwierdzono istotną ujemną zależność (P = 0,015) między stężeniem osteokalcyny w surowicy po roku a zmianą gęstości lędźwiowo-krzyżowej w ciągu pierwszego roku, zgodnie ze wzorem zmiana gęstości kości lędźwiowej = 0,67 – 1,41 log (serum osteokalcyny). Nie stwierdzono istotnego związku między dawką kortykosteroidu lub stanem menopauzy, szybkością zmiany gęstości kości w dowolnym miejscu.
Dyskusja
U pacjentów otrzymujących leczenie kortykosteroidami utratę kości kręgosłupa lędźwiowego, ale nie szyjki kości udowej lub dystalnego odcinka kręgosłupa, zapobiegano lub zmniejszano przez leczenie przez jeden rok wapniem z kalcytriolem, z kalcytoniną lub bez niej. W drugim roku badania, gdy pacjenci nie otrzymywali wapnia, kalcytriolu lub kalcytoniny, utrata masy kostnej w odcinku lędźwiowym była kontynuowana w grupie, która otrzymywała sam wapń (grupa 3), ale nie w grupie, która otrzymywała kalcytoninę i kalcytriol (grupa 1). Utrata kości z kręgosłupa lędźwiowego w grupie 2 (pacjenci, którzy otrzymali wapń plus kalcytriol) w drugim roku, ale ta grupa otrzymała w tym roku większą łączną dawkę kortykosteroidów niż inne grupy. Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 6”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad

Wszystkie grupy otrzymywały suplementację wapnia w ciągu pierwszego roku, ale aktywność fizyczna nie była kontrolowana podczas badania. Pacjenci w grupie otrzymywali codziennie od 0,5 do 1,0 .g kalcytriolu (Rocaltrol, Hoffmann-LaRoche, Bazylea, Szwajcaria), a także kalcytoninę łososiową (Miacalcic, Sandoz Pharma, Basel), 400 IU dziennie, plus 1000 mg pierwiastkowego wapnia. codziennie, w postaci 5,23 g glukonianu mleczanu wapnia i 0,8 g węglanu wapnia (Sandocal, Sandoz Australia, Sydney). Grupa 2 otrzymywała kalcytriol i wapń z aerozolem do nosa z placebo. Grupa 3 otrzymywała wapń z dodatkiem zarówno kalcytriolu z placebo, jak i aerozolu do nosa z placebo. Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad 5

IgG (linia 2) odpowiadająca dublecie prążków o punkcie izoelektrycznym w zakresie od 6,8 do 7,2 (ścieżki 4 i 5) jest oznaczona strzałką. Duża radioaktywna plamka widoczna w miejscu podania na ścieżkach 3, 4 i 5 jest spowodowana wiązaniem wyznakowanego białka S do białka wiążącego C4b, które nie migruje w wybranych warunkach elektroforetycznych. Obiektywnie zademonstrowaliśmy wiązanie przeciwciała IgG z białkiem S przez przeniesienie oczyszczonego białka S na błonę nitrocelulozową i inkubację błon z frakcją osocza lub IgG pacjenta. IgG wiążące się z białkiem S w postaci błony było wykrywalne przez dodanie króliczej anty-ludzkiej IgG lub znakowanego radioaktywnie białka S (Figura 1). Siła reakcji z wymazanym białkiem S, odzwierciedlona przez intensywność barwienia, była odwrotnie proporcjonalna do rozcieńczenia próbki i była nieobecna w normalnym puli plazmy (Figura 1). Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad 5”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową czesc 4

Stężenia antytrombiny III (1,01 U na mililitr), plazminogenu (1,31 U na mililitr), kofaktora heparynowego II (1,02 U na mililitr) i białka C (antygen, 0,91 U na mililitr, aktywność przeciwzakrzepową, 1,01 U na mililitr) były prawidłowe . Stężenia białka S pacjenta były znacznie zmniejszone, z 0,14 U całkowitego antygenu S białka na mililitr i mniej niż 0,06 U wolnego białka S i aktywności antykoagulantu S białka na mililitr. Przekreślona immunoelektroforeza wykazała wyraźnie zredukowany, słabo wytrącony katodalną precypitat odpowiadający białku S związanemu przez białko wiążące C4b, bez wytrącania w obszarze wolnego białka S szczytu. Poziom białka wiążącego C4b wynosił 1,40 U na mililitr. Poziomy czynnika VII (0,84 U na mililitr), IX (1,00 U na mililitr), x (0,98 U na mililitr) i II (1,04 U na mililitr) były prawidłowe. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową czesc 4”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową

Białko S jest zależnym od witaminy K białkiem osocza zaangażowanym w regulację szlaku antykoagulacyjnego białka C, układ odpowiedzialny za inaktywację czynników Va i VIIIa2. Białko S działa jako kofaktor aktywowanego białka C przez zwiększenie jego powinowactwa do powierzchni komórki 3 i przez blokowanie zdolności czynnika Xa do ochrony czynnika Va przed inaktywacją przez aktywowane białko C4; wzmacnia również działanie profibrynolityczne aktywowanego białka C5-7. Wrodzony niedobór białka S wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu młodzieńczej żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej8-10. Skojarzenie skazy skrzeplinowej z nabytym niedoborem białka S 11-15 jest mniej jednoznaczne. Eksperymenty przeprowadzane na pawiorkach wykazały, że zmniejszenie ilości wolnego białka S – postaci białka S o aktywności antykoagulacyjnej16 – zaostrza rozsiane wewnątrznaczyniowe reakcje koagulacyjne na subletalną endotoksynemię i ostatecznie powoduje śmierć17; jednak brakuje klinicznego odpowiednika tych badań na zwierzętach. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową”

Alkohol i kokaina: podobieństwa i różnice

Ta interesująca i ważna książka jest jedną z pierwszych, które podkreślają medyczne znaczenie jednoczesnego nadużywania narkotyków, takich jak kokaina i alkohol. David D. Newland, w dyskusji na temat uwarunkowań i głodu narkotykowego (rozdział 8), zauważa, że trudno wyobrazić sobie dwa związki tak różne farmakologicznie, jak alkohol i kokainę. Dodaje: Biorąc pod uwagę wyraźnie odmienne cechy alkoholu i kokainy , czy są wspólne czynniki, którymi się dzielą. Co więcej, czy te czynniki są wspólne dla jeszcze szerszego zakresu nadużywanych leków. Continue reading „Alkohol i kokaina: podobieństwa i różnice”