Guzy zarodkowe

Einhorn i in. (Wydanie z 26 lipca) raport o wysokiej dawce chemioterapii i ratowaniu komórek macierzystych przerzutowych guzów zarodkowych. Jednym z ograniczeń tego badania jest brak zestawu walidacyjnego dla prognostycznego systemu punktacji. Ten brak walidacji rozwiązaliśmy dzięki wsparciu z The Orchid Cancer Appeal, korzystając z naszej prospektywnej bazy danych 112 pacjentów z jednej instytucji, którzy otrzymali chemioterapię o dużej dawce niż w dużych dawkach w leczeniu guzów zarodkowych.2.3 charakterystyka pacjentów w naszej kohorcie i pacjentów w badaniu Einhorna i wsp. były bardzo podobne, bez znaczącej różnicy w odsetku pacjentów w każdej z trzech grup ryzyka (P> 0,05). Continue reading „Guzy zarodkowe”

Reprogenetyka: prawo, polityka i kwestie etyczne ad

Dziesięć lat temu amerykańscy lekarze, którzy przeprowadzili zapłodnienie in vitro, odczuwali pewną wyższość w stosunku do lekarzy w Wielkiej Brytanii, ponieważ amerykańscy lekarze nie byli związani mechanizmem regulacyjnym, takim jak HFEA, który wymagał licencjonowania klinik i wcześniejszego rozważenia przed nowymi technikami, takimi jak preimplantacja genetyczna. można podjąć diagnostykę, dobór płci lub pośmiertne wykorzystanie plemników. Jednak Brytyjczycy mają ostatni śmiech. Początkowo ich system był postrzegany jako bardziej restrykcyjny niż w Stanach Zjednoczonych, ale wraz z pojawieniem się embrionalnych badań nad komórkami macierzystymi naukowcy zdali sobie sprawę, że HFEA umożliwił przeprowadzenie dalszych badań, niż było to dopuszczalne w Stanach Zjednoczonych – gdzie prezydent , a nie agencja nadzoru, podjęła decyzję. Niektórzy amerykańscy naukowcy przeprowadzili się do Anglii, aby podjąć badania nad embrionalnymi komórkami macierzystymi. Continue reading „Reprogenetyka: prawo, polityka i kwestie etyczne ad”

STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE czesc 4

PolyPhen zgłasza punktację, z domniemanymi łagodnymi zmianami ocenianymi od 0,00 do 1,50, prawdopodobnie szkodliwymi zmianami uzyskanymi z 1,51 do 2,00, i prawdopodobnie szkodliwymi zmianami ocenionymi jako 2,01 lub więcej. Wyniki
Profilowanie genów leukocytów w genach
Stwierdziliśmy wyższy poziom ekspresji prozapalnych cząsteczek w niestymulowanych i stymulowanych fagocytozą leukocytach pacjentów z zespołem hiper-IgE niż u osób kontrolnych (rysunek w dodatkowym dodatku i tabele 1, 2, 3 i 4 w dodatkowym dodatku ). Trzydzieści transkryptów kodujących białka związane z transdukcją sygnału interferonu lub typowo indukowanych przez interferon wykazało podwyższony poziom ekspresji w leukocytach polimorfojądrowych od pacjentów z zespołem hiper-IgE (Tabela w dodatkowym dodatku). Znane lub przypuszczalne geny zaangażowane w obronę gospodarza były regulowane w górę w leukocytach polimorfojądrowych i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej pacjentów (Figura 1C w dodatkowym dodatku i Tabele 1, 2 i 3 w dodatkowym dodatku). Po fagocytozie 15 genów kodujących białka związane z transdukcją sygnału interferonu lub indukowanych przez interferon wykazywało podwyższone poziomy ekspresji w leukocytach polimorfojądrowych od pacjentów, w porównaniu z kontrolami kontrolnymi (Figura 2 w dodatkowym dodatku i Tabela 4 w dodatkowym dodatku). Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE czesc 4”

STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 7

Jest to zgodne z niezdolnością zmutowanego STAT3 do promowania zależnego od cytokin opóźnienia apoptozy neutrofili. Dyskusja
Mutacja STAT3 jest główną przyczyną sporadycznego i rodzinnego zespołu hiper-IgE, chociaż mogą być również zaangażowane inne loci genomowe. W genie kodującym STAT3 znaleźliśmy mutacyjne gorące punkty, wskazane przez niezależne mutacje, które wpływają na te same kodony, w ewolucyjnie konserwowanych domenach STAT3 wiążących SH2 i DNA. Przewiduje się, że mutacje te nie wpływają na poziomy białka STAT3 i są zgodne z przeżyciem osób niosących mutacje. Na poparcie STAT3 jako przyczyny zespołu hiper-IgE, Minegishi et al. Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 7”

Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 8

Podobnie, 42-procentowy wskaźnik przeżywalności u pacjentów z glejakami mózgu jest lepszy od wyników po hiperfrakcjonowanej terapii napromienianiem skierowanej na tylny dół u dzieci w wieku poniżej 6,7 lat z niewybranymi guzami mózgu-łodygi33. Ten schemat chemioterapii był najmniej skuteczny u dzieci z guzami embrionalnymi (prymitywnymi guzami neuroektodermalnymi), które miały znacznie gorsze odpowiedzi na chemioterapię i przeżycie wolne od progresji niż dzieci z innymi typami nowotworów. Ponieważ ta patologiczna klasyfikacja obejmuje wiele niedojrzałych złośliwych guzów, nasze wyniki nie mogą być porównywane z wynikami poprzednich doniesień. Wydaje się jednak oczywiste, że ten schemat chemioterapii nie może być zalecany pacjentom z tymi prymitywnymi nowotworami.
Badanie to wykazało, że chemioterapia jest skuteczna przeciwko nowotworom złośliwym mózgu w okresie niemowlęcym. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 8”

Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 5

W tej podgrupie dzieci z rdzeniakiem i wyściółczakiem anaplastycznym otrzymywały zmniejszone dawki neuroxialnego promieniowania (2400 cGy) i w sumie 5000 cGy do łożyska guza, podczas gdy u osób z wyściółczakiem wyściółkowym tylko promieniowanie miejscowe. Stopień resekcji chirurgicznej był również znaczącym wskaźnikiem prognostycznym (ryc. 4). Jak można się było spodziewać, całkowita resekcja była korzystna tylko u dzieci bez przerzutów (p <0,001). Tylko z 12 dzieci bez przerzutów w wieku od 24 do 36 miesięcy w chwili rozpoznania i poddanych całkowitej resekcji miał nawrót, ponieważ wskaźnik przeżycia bez progresji wynosił 91 procent (przedział ufności 95 procent, od 73 do 100 procent) jeden i dwa lata obserwacji. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 5”

Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad

Cykl B składał się z sześciogodzinnego wlewu cisplatyny (4 mg na kilogram) w dniu i jednogodzinnego dożylnego wlewu etopozydu (6,5 mg na kilogram) w dniach 3 i 4. Planowany czas trwania chemioterapii wynosił 24 miesiące dla dzieci w wieku poniżej 24 miesięcy w chwili rozpoznania i 12 miesięcy w wieku od 24 do 36 miesięcy. W przypadku stwierdzenia progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności przerwano chemioterapię. Pacjent został następnie rozważony pod kątem dodatkowego zabiegu chirurgicznego, jeśli to właściwe, oraz radioterapii. Radioterapię rozpoczęto trzy do czterech tygodni po ostatnim cyklu chemioterapii. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny

Utrata kości prowadząca do złamań w miejscach takich jak kręgosłup, biodra i żebra jest dobrze poznanym powikłaniem leczenia kortykosteroidami1-5. Gdy stosuje się duże dawki, utrata kości z miejsc takich jak kręgi może być szybka, a złamania kompresyjne występują w tygodniach lub miesiącach po rozpoczęciu terapii. Kortykosteroidy zwiększają resorpcję kości na kilka sposobów6. Zmniejszają wchłanianie wapnia7,8 i zwiększają wydalanie wapnia z moczem, 9,10 powodując wtórną nadczynność przytarczyc. Hamują również tworzenie kości zarówno bezpośrednio 11, jak i pośrednio, poprzez zmniejszenie wydzielania steroidowego gonad12. Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową cd

Szybkość sedymentacji erytrocytów i stężenia białka C-reaktywnego i dehydrogenazy mleczanowej były podwyższone. Testy czynności wątroby i nerek były prawidłowe. Poziom hemoglobiny i liczba płytek krwi były prawidłowe, ale wystąpiła leukocytoza (liczba białych krwinek, 25 000 na milimetr sześcienny, 86 procent neutrofili). Całkowity poziom białka w surowicy wynosił 7,1 g na decylitr, z normalnym profilem elektroforetycznym (1,4 g gamma globuliny na decylitr). W trakcie operacji dochodziło do rozległej martwicy krwotocznej najądrza najądrza lewego, a także do hipatydu z Morgagni, z zakrzepicą żył splotu ciemieniowego i dolnej trzeciej części żyły plemnikowej, ale bez śladów skręcenia przewodu nasiennego. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową cd”

Zaburzenia metaboliczne mózgu w zaburzeniach układowych ad

Inne rozdziały opisują zarówno ostre i opóźnione manifestacje ośrodkowego układu nerwowego w radioterapii (zmiany naczyniowe i mielopatie), jak i zespoły paraneoplastyczne, które zwykle poprzedzają odkrycie raka o kilka miesięcy. Zastosowanie nowych technik nieinwazyjnych, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i tomografia emisyjna pozytronów, w diagnostyce encefalopatii metabolicznych towarzyszących infekcjom wirusowym, takim jak opryszczka pospolita, jak również w przypadku neurosarkoidozy i układowego tocznia rumieniowatego, jest omawiane w odpowiednie rozdziały. Książka kończy się dobrze napisanymi rozdziałami na temat encefalopatii metabolicznej wynikającej z przyjmowania leków i toksyn (przez Benowitza) oraz manifestacji mózgowych chorób genetycznych, takich jak fenyloketonuria i zaburzenia cyklu mocznikowego (autor: Anderson i Rosenberg).
Książka zawiera kilka powtórzeń i nierównowag (na przykład cały rozdział poświęcony jest encefalopatii wątrobowej, ale mniej niż strona tekstu do innych głównych neurologicznych powikłań alkoholizmu, zespół Wernickego-Korsakoffa). Zaskakujące jest to, że tak niewiele miejsca poświęcono niedoborom żywieniowym (w szczególności niedoborom witamin) i ich skutkom dla centralnego układu nerwowego. Continue reading „Zaburzenia metaboliczne mózgu w zaburzeniach układowych ad”