Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia

Bloomgren i jego współpracownicy (wydanie z 17 maja) rozwarstwiają ryzyko progeralnej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem (PML) za pomocą wirusa JC serostatus, statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych oraz czasu trwania leczenia natalizumabem. Ryzyko PML zwiększa się gwałtownie, gdy leczenie jest przedłużone do 61 do 72 miesięcy.
Pacjenci narażeni na działanie natalizumabu mają wyższy stopień replikacji wirusa JC po 12 miesiącach leczenia, głównie z powodu pogorszenia komórkowych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla wirusa JC, 2 prowadzących do rearanżacji w regulacyjnym regionie genomu wirusa JC, który wytwarza ten neurotropowy wirus. 3 Zmniejszenie retencji limfocytów B w wtórnych tkankach limfatycznych może przyczynić się do rozpowszechnienia wirusa JC.4
Dychotomiczny wzór ryzyka PML sugeruje, że długotrwałe narażenie na natalizumab (> 48 miesięcy) może być czynniki em ryzyka PML, niezależnie od statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych. Chociaż końcowy punkt szacunkowy wynosił 48 miesięcy leczenia, należy zauważyć, że szacowane ryzyko 4,6 przypadków PML na 1000 pacjentów, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC i którzy nie mieli wcześniej zastosowania leków immunosupresyjnych, może dramatycznie wzrosnąć. zwiększyć po 25 do 48 miesiącach ekspozycji na natalizumab. Continue reading „Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia”

Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2

Przeczytaliśmy artykuł autorstwa Antoniou i wsp. (Wydanie 7 sierpnia) 1, ponieważ lubimy znać penetrację genów raka piersi, zanim zalecimy operację. Po przeczytaniu artykułu nie jesteśmy pewni, co powiedzieć pacjentom. Najprostszym sygnałem jest, że ryzyko do 70 roku życia wynosi 35%, ale jest to oparte na analizie pacjentów, którzy otrzymali diagnozę raka piersi od 1930 roku do chwili obecnej. Odpowiednia wartość ryzyka dotyczy kobiety bez raka piersi, u której wykryto mutację PALB2. Większość pacjentów w trakcie konsultacji dotyczących raka piersi w szpitalu Women s College urodziło się w 1960 roku lub później. Continue reading „Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2”

Sód i choroby ukladu krazenia

W 2013 r. Służyłem w panelu Instytutu Medycyny (IOM), którego członkowie stwierdzili, że dane opublikowane do 2012 r. Odnoszące się do wyników dotyczących układu krążenia do spożycia sodu poniżej 2300 mg na dzień były niespójne i niewystarczające1. Artykuł O Donnella i jego współpracowników (sierpień 14 wydanie), 2, który przedstawia dane z prospektywnej urbanistycznej epidemiologii obszarów wiejskich (PURE), tylko pogłębia tę pomyłkę. Jedna poranna próbka moczu jest niedokładną miarą zwykłego spożycia sodu, ignorując codzienną zmienność spożycia sodu, dobową zmienność wydalania sodu i efekty leczenia.3 Formuła Kawasaki również zawyża ekspozycję sodu w populacji USA. 4 W przeciwieństwie do tego, w badaniach nad nadciśnieniem tętniczym (TOHP) 5 średnio od trzech do siedmiu 24-godzinnych zbiórek moczu wykonano w ciągu do 4 lat, aby uzyskać bardzo dokładne oszacowanie typowego spożycia sodu przez człowieka. Continue reading „Sód i choroby ukladu krazenia”

Opornosc na leki stosowane w leczeniu androgenami w raku prostaty

Antonarakis i jego współpracownicy (wydanie 11 września) opisali istotną zależność między obecnością 7 messengerowego RNA wariantu androgen-receptora (AR-V7) w krążących komórkach nowotworowych a krótszym czasem przeżycia bez progresji swoistego antygenu (PSA), klinicznego lub przeżycie wolne od progresji radiologicznej i całkowite przeżycie u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krętego opornym na kastrację, którzy byli leczeni enzalutamidem lub abirateronem. Szereg opcji leczenia (abirateron, enzalutamid, sipuleucel-T i rad-223) ostatnio wykazano, że przedłużają przeżycie u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią; identyfikacja wiarygodnych biomarkerów, które mogą przewidywać odpowiedź, powinna zoptymalizować leczenie tymi metodami. Badanie przeprowadzone przez Loriot i wsp. [2] sugeruje, że czas trwania wrażliwości na poprzednią terapię deprywacji androgenów (AD T) jest zapowiedzią skuteczności kolejnych zabiegów endokrynologicznych u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Loriot i in. stwierdzili, że 58% pacjentów, u których czułość na wcześniejsze leczenie trwała co najmniej 16 miesięcy, wykazywało odpowiedź PSA na kolejne leczenie, w porównaniu z 18% pacjentów o czasie trwania poniżej 16 miesięcy (p = 0,01). Continue reading „Opornosc na leki stosowane w leczeniu androgenami w raku prostaty”

Wybór strategii rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową AD 2

Decyzja powinna również uwzględniać wyniki angiografii wieńcowej, ze szczególnym uwzględnieniem tego, czy całkowita rewaskularyzacja za pomocą PCI wydaje się możliwa – czynnik, który uczyniłby PCI bardziej atrakcyjnym niż CABG. Chociaż wnioski te wydają się uzasadnione na podstawie aktualnych danych, powinniśmy zrobić to lepiej niż oprzeć decyzje kliniczne na wadliwych badaniach obserwacyjnych i niewymiarowych próbach z randomizacją. Niedopuszczalne jest posiadanie dowodów na obszary tak powszechne i tak kosztowne (pod względem klinicznym i finansowym) dla zdrowia publicznego4. Potrzebujemy lepszych sposobów na gromadzenie i analizowanie dużej ilości danych klinicznych, aby lepiej informować o praktyce w miejscu opieki. .5 Potrzebujemy również bardziej usprawnionych metod osadzania randomizacji w działaniach klinicznych, tak aby proces badawczy był łatwiejszy niż utrudniony. Szwedzki system opartych na rejestrach randomizowanych badań jest jednym z takich innowacyjnych podejść6; Inna to inicjatywa, która wykorzystuje sieci elektronicznych danych dotyczących systemu opieki zdrowotnej, które zostały ostatnio wprowadzone przez Instytut Badań nad Pacjentami. Continue reading „Wybór strategii rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową AD 2”

Dowód niższy jest lepszy – cholesterol LDL i IMPROVE-IT

Tak zwana hipoteza LDL zakłada, że nadmiar lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) jest czynnikiem przyczynowym w rozwoju miażdżycowej choroby naczyniowej. W dalszej perspektywie hipoteza ta zakłada również, że obniżenie poziomu cholesterolu LDL, niezależnie od środków, powinno powodować odpowiednie zmniejszenie częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Znaczne dowody potwierdzają hipotezę LDL, w tym badania na zwierzętach i badania epidemiologiczne z udziałem ludzi, a także próby kliniczne dotyczące zarówno statyn, jak i niestatycznych środków modyfikujących poziom lipidów. W metaanalizie obejmującej ponad 90 000 uczestników w 14 randomizowanych badaniach statyn, współpracownicy Trialists z Cholesterol Treatment (CTT) stwierdzili, że średnio zmniejszenie stężenia cholesterolu LDL wynosi średnio mmol na litr (38,7 mg na decylitr) daje stałe 23% zmniejszenie ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń wieńcowych w ciągu 5 lat.1 Ryc. 1. Schematyczny obraz statyn. Continue reading „Dowód niższy jest lepszy – cholesterol LDL i IMPROVE-IT”

Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?

Każdego roku miliony pacjentów poddaje się operacji kardiochirurgicznej, co może być związane z krótko- i długoterminowymi powikłaniami sercowo-naczyniowymi u aż 20% pacjentów. Chociaż opieka okołooperacyjna u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym stała się wysoce wyrafinowana i jest ułatwiona dzięki dostępności wytycznych, istnieje wiele możliwości poprawy wyników klinicznych. Jednak poszukiwanie magicznej kuli – strategii kardioprotekcyjnej, którą można skutecznie stosować oprócz obecnego standardowego leczenia w celu zapewnienia dodatkowych korzyści – jest kuszące, ale frustrujące, o czym świadczą negatywne wyniki dwóch prób zdecentralizowanego wstępnego niedokrwienia w kardiochirurgii teraz zgłoszone przez Hausenloy i wsp.1 oraz przez Meybohm i wsp.2 w Journal. Ponad dwie dekady temu koncepcja wstępnego warunkowania na odległość wyewoluowała z modelu serca in vivo z niedokrwienia i reperfuzji.3 Stosowanie czterech 5-minutowych cykli okluzyjno-rozpływowych do obwodowej tętnicy wieńcowej przed 60-minutową przemijającą zamknięcie lewej tętnicy wieńcowej zstępującej przedniej drastycznie zmniejszyło wielkość zawału (o 60%), co sugeruje przeniesienie środka ochronnego do odległego miejsca wewnątrzsercowego. Pojęcie kardioprotekcji na odległość zostało następnie przedłużone, z bodźcem ochronnym indukowanym przez cykle niedokrwienia i reperfuzji w odległych narządach, takich jak nerka, wątroba i mózg. Chociaż podstawowe mechanizmy tego zjawiska pozostają nieuchwytne, ogólnie przyjmuje się, że zaangażowane są przenoszalne humoralne wyzwalacze uwalniane z reperfuzji tkanki i odruchów neuronalnych. Continue reading „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?”

Wieńcowe malformacje mózgu

W swoim artykule na temat malformacji mózgu w tętnicach, Friedlander (wydanie z 28 czerwca) cytuje artykuł, który współautorem poparł stwierdzenie: Niektóre doniesienia sugerują, że ryzyko pęknięcia malformacji tętniczo-żylnej może wzrosnąć w czasie ciąży. W rzeczywistości , moi współautorzy i ja doszliśmy do przeciwnej konkluzji.2 W retrospektywnym badaniu 492 ciąż u 216 kobiet z nieuporządkowaną malformacją tętniczo-żylną, nie stwierdziliśmy znaczącego wzrostu częstości krwawienia podczas ciąży. Bardzo ważne jest trzymanie się danych, ponieważ przed naszym raportem wiele kobiet zostało poinformowanych przez lekarzy, że ryzyko krwotoku w czasie ciąży było zaporowe. Jak zauważył Friedlander, Pierwszy krwotok najczęściej występuje u pacjentów w wieku od 20 do 40 lat . Są to właśnie najlepsze lata rodzące. Continue reading „Wieńcowe malformacje mózgu”

Zaszczepione: One Mans Quest, aby pokonać najgroźniejsze choroby świata

Szczepionki znalazły się na szczycie listy najważniejszych osiągnięć w dziedzinie zdrowia publicznego w Stanach Zjednoczonych pod koniec XX wieku i przyczyniły się do wydłużenia średniej długości życia dzieci, które urodziły się w epoce szczepionek. Jednak obecnie szczepionki budzą więcej kontrowersji niż pochwał i pozostają niewidocznym zasobem dla społeczeństwa, zawieszonym na niepewnej równowadze między sukcesem w dziedzinie zdrowia publicznego a niepowodzeniami finansowymi w sektorze prywatnym. Szczepionka, biografia Maurice a Hillemana, jest świadectwem wpływu wysiłków jednego człowieka na zapobieganie chorobom poprzez opracowywanie szczepionek. Co godne uwagi, Hilleman spędził życie we względnej anonimowości, mimo że tworzył i reklamował wiele z najlepszych na świecie szczepionek i ratował miliony istnień ludzkich w tym procesie. Hilleman urodził się na farmie w Montanie w 1919 roku, pośród wielkiej pandemii grypy. Continue reading „Zaszczepione: One Mans Quest, aby pokonać najgroźniejsze choroby świata”

STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE cd

Kompletne dane mikromacierzy są dostarczane wraz z analizami w tabelach 1, 2, 3, 4 i 5 Dodatku Uzupełniającego. Surowe dane są dostępne na stronie internetowej Gene Expression Omnibus (www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) pod numerem dostępu GSE8507. Wizualizowaliśmy implikowane ścieżki biochemiczne przy użyciu oprogramowania Ingenuity Pathways Analysis (Ingenuity Systems). Cytokiny
Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej wytworzono przy użyciu wirowania w gęstości z heparynizowanej krwi pełnej, jak opisano wcześniej. Komórki stymulowano przez 48 godzin w 37 ° C w 5% dwutlenku węgla za pomocą fitohemaglutyniny (1: 100), fitohemaglutyniny z interleukiną. Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE cd”