STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE

Zespół hiper-IgE (lub zespół Jobsa) jest rzadkim zaburzeniem odporności i tkanki łącznej, charakteryzującym się zapaleniem skóry, wrzodami, zapaleniami torbieli, zwiększonym stężeniem IgE w surowicy, zachowanym pierwotnym uzębieniem i nieprawidłowościami kostnymi. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące; sporadyczne przypadki znajdują się również. Metody
Zbieraliśmy podłużne dane kliniczne dotyczące pacjentów z zespołem hiper-IgE i ich rodzin oraz badano poziomy cytokin wydzielanych przez stymulowane leukocyty i ekspresję genów w komórkach spoczynkowych i stymulowanych. Dane te implikowały przetwornik sygnału i aktywator genu transkrypcji 3 (STAT3) jako genu kandydata, który następnie zsekwencjonowaliśmy.
Wyniki
Stwierdziliśmy podwyższone poziomy prozapalnych transkryptów genów w niestymulowanych neutrofilach krwi obwodowej i komórkach jednojądrzastych od pacjentów z zespołem hiper-IgE, w porównaniu z poziomami w komórkach kontrolnych. Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE”

Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 8

Koszt podawania tobramycyny w aerozolu trzy razy dziennie to połowa dziennego kosztu podawania dwóch dożylnych antybiotyków w domu i jednej piątej dziennych kosztów podawania dwóch dożylnych antybiotyków w szpitalach w rejonie Seattle. Ciągły rozwój wydajniejszych, uruchamianych wdechem (zamiast ciągłych przepływów) nebulizatorów znacznie zmniejszy utratę tobramycyny podczas podawania aerozolu, zmniejszając w ten sposób dawkę (ilość umieszczoną w nebulizerze) i koszt antybiotyku. Finansowanie i ujawnianie informacji
Obsługiwane przez dotację (A021 9-1) od Fundacji Mukowiscydozy.
Jesteśmy wdzięczni Dr. Richardowi Lemenowi (Departament Pediatrii, University of Arizona, Tucson) za jego wkład w opracowanie i wdrożenie studium, a także za jego recenzję manuskryptu; do Judy Williams-Warren i Sharon McNamara za nadzór nad realizacją badania, a także za ich przegląd manuskryptu; do Donny Hedges, menedżera danych; do Marty ego Cohena, farmaceuty badawczego; Allanowi Weberowi, kierownikowi laboratorium; do koordynatorów badań Karin Coyne (San Diego, Kalifornia), Kathy Hyman (Filadelfia), Vikki Kociela (Cincinnati), Jane McNamara (Boston), Sara Rae (Portland, Oreg.) i Michelle Todd (Tucson), za ich wkład do realizacji protokołu badania; pacjentom i ich rodzinom za udział w badaniu; oraz Tanya Desloover za pomoc w przygotowaniu manuskryptu. Continue reading „Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 8”

Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 5

Funkcja płuc wyrażona jako procent przewidywanych wartości poprawiła się o 6 do 13 punktów procentowych w trzech pomiarach. Średnia zmiana stosunku RV / TLC z linii podstawowej była o 5,5 punktów procentowych mniejsza (tj. Wskazująca poprawa) podczas podawania tobramycyny niż podczas podawania placebo (P = 0,013). Tabela 3. Tabela 3. Continue reading „Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 5”

Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 7

Jest to zgodne z naszymi wcześniejszymi ustaleniami, opartymi na pomiarze poziomów endoteliny-1 w osoczu, które wykazały uwalnianie endoteliny-1 przez łożysko płucne u pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem płucnym16. Zatem zwiększone wytwarzanie naczyń płucnych i uwalnianie endoteliny-1 u tych pacjentów wskazują na rolę tego wazoaktywnego peptydu w czynnościowych i morfologicznych nieprawidłowościach naczyniowych charakterystycznych dla tętniczej arteriopatii płucnej. Chociaż nie było istotnych różnic między grupami i 2 w tętniczym ciśnieniu płucnym lub naczyniowym oporze płucnym, tylko w grupie występowała istotna korelacja pomiędzy wzrostem oporności płucnej a stopniem immunoreaktywności endoteliny-1-podobnej w naczyniach płucnych. To odkrycie sugeruje, że pacjenci z pierwotnym nadciśnieniem płucnym mieli nie tylko większy stopień ekspresji endoteliny-1, ale także bardziej specyficzny związek pomiędzy zwiększoną lokalną produkcją endoteliny-1 a ciężkością choroby. Dystrybucja immunoreaktywności typu endoteliny-1 w płucach może dostarczyć dalszych wskazówek dotyczących jej znaczenia funkcjonalnego u pacjentów z nadciśnieniem płucnym. Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 7”

Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd

Dodatkowe wycinki z każdej próbki barwiono hematoksyliną i eozyną w celu oceny patologicznej zgodnie z systemem Heatha i Edwardsa18. Hybrydyzacja In Situ
Skrawki kriostatu o 10 mikrometrach z tkanek utrwalonych w paraformaldehydzie uwodniono w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, przepuszczono przez proteinazę K i zanurzono w 4% paraformaldehydzie na pięć minut, aby zatrzymać reakcję. Po trzech przemyciach w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, sekcje zanurzono w roztworze trietanoloaminy (0,1 mol na litr) i bezwodnika octowego (0,25 mol na litr) przez 10 minut, odwodniono w etanolu i wysuszono na powietrzu. Skrawki hybrydyzowano z sondą RNA komplementarną wobec preproendoteliny-1 (cRNA) znakowaną siarką-35 (1 x 106 cpm na sekcję) przez 16 godzin w 42 ° C14. Niezwiązaną sondę cRNA usunięto przez inkubację w roztworze RNazy (20 .g na mililitr) przez 30 minut w 42 ° C w 2 × roztworze soli cytrynianu sodu (SSC; × SSC to 0,15 mola chlorku sodu i 0,015 mola cytrynianu sodu na litr, pH 7). Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny czesc 4

Charakterystykę 92 pacjentów w trzech grupach, dla których dostępne były dane dotyczące skuteczności na linii podstawowej, przedstawiono w Tabeli 1. Spośród 103 włączonych pacjentów, 11 nie miało żadnych pomiarów po linii podstawowej, 69 ukończyło jeden rok badania i 60 ukończone dwa lata. Przyczyną przerwania leczenia było przerwanie leczenia kortykosteroidami (u 21 pacjentów, z których 12 zaprzestało przyjmowania kortykosteroidów w pierwszym roku); nieprzestrzeganie u 10 pacjentów; skutki uboczne badanych leków u 5 pacjentów (hiperkalcemia u 2, bóle głowy u 2 i objawy nosowe u 1); oraz obecność jednego z kryteriów wykluczenia z badania u 5 pacjentów (rak w 2, tiazydowe leczenie moczopędne u 2 pacjentów oraz doustne leczenie przeciwzakrzepowe u pacjenta). Trzech pacjentów rozpoczęło terapię estrogenową w drugim roku badania. Dwóch pacjentów miało atraumatyczne złamania żeber podczas pierwszego roku (jeden pacjent w grupach 2 i 3). Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny czesc 4”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny cd

Kalcytriol został ponownie wprowadzony po tym, jak stężenie wapnia w surowicy powróciło do normy. Ocena radiograficzna
Boczne zdjęcia rentgenowskie kręgosłupa piersiowego i lędźwiowego uzyskane na linii podstawowej oraz po roku i dwóch latach analizowane były niezależnie przez dwóch badaczy, którzy nie byli świadomi stanu pacjenta. Złamanie kręgosłupa definiowano jako zmniejszenie o co najmniej 20 procent w przedniej, środkowej lub tylnej części kręgosłupa.
Analizy biochemiczne
Próbki surowicy i próbki moczu z dwugodzinną poranną dawką zebrano po całonocnym poście w linii podstawowej, a następnie co cztery miesiące. Próbki linii podstawowej uzyskano przed pierwszą dawką kortykosteroidu u 52 pacjentów. Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny cd”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad 6

Praktycznie identyczne wyniki uzyskano dla osocza pacjenta i oczyszczonego białka S. Oceniono duży panel autoprzeciwciał w celu zbadania obecności dodatkowych objawów choroby autoimmunologicznej. Wystąpiła nieznaczna pozytywna odpowiedź na przeciwciała przeciw-mięśniom komórkowym (1:40) i antykardiolipinowe (IgG) (26 IU na mililitr, wartość normalna, <12,5). Poziomy składników dopełniacza C3 i C4 były prawidłowe. Przeciwciała antykardiolipinowe były nieistotne (poziom, 9 IU na mililitr) rok po orchidektomii. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad 6”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową

Białko S jest zależnym od witaminy K białkiem osocza zaangażowanym w regulację szlaku antykoagulacyjnego białka C, układ odpowiedzialny za inaktywację czynników Va i VIIIa2. Białko S działa jako kofaktor aktywowanego białka C przez zwiększenie jego powinowactwa do powierzchni komórki 3 i przez blokowanie zdolności czynnika Xa do ochrony czynnika Va przed inaktywacją przez aktywowane białko C4; wzmacnia również działanie profibrynolityczne aktywowanego białka C5-7. Wrodzony niedobór białka S wiąże się ze zwiększonym ryzykiem nawrotu młodzieńczej żylnej i tętniczej choroby zakrzepowo-zatorowej8-10. Skojarzenie skazy skrzeplinowej z nabytym niedoborem białka S 11-15 jest mniej jednoznaczne. Eksperymenty przeprowadzane na pawiorkach wykazały, że zmniejszenie ilości wolnego białka S – postaci białka S o aktywności antykoagulacyjnej16 – zaostrza rozsiane wewnątrznaczyniowe reakcje koagulacyjne na subletalną endotoksynemię i ostatecznie powoduje śmierć17; jednak brakuje klinicznego odpowiednika tych badań na zwierzętach. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową”

Aktywność współczulno-nerwowa podczas snu

Somers i in. (Wydanie 4 lutego) wykazało, że sen o szybkim ruchu gałek ocznych (REM) jest związany z głęboką aktywacją układu współczulnego u osób zdrowych. Ponieważ cykle snu zmieniają się wraz z wiekiem, zmiany hemodynamiczne i współczulne wykryte podczas snu REM u tych osób, których średni wiek wynosił 25 lat, nie mogą być ekstrapolowane w celu wyjaśnienia zdarzeń niedokrwiennych, które występują u znacznie starszych pacjentów. Jeśli takie zmiany związane ze snem zostały również wykryte u osób starszych, może to pomóc w wyjaśnieniu częstości zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu w godzinach rannych. Istnieje jednak bardziej prawdopodobne wyjaśnienie tego zjawiska. Continue reading „Aktywność współczulno-nerwowa podczas snu”