Utrata Stat3 w mysich miocytach sercowych jest związana ze zwiększonym wytwarzaniem TNF-. przez te komórki oraz z zapaleniem i dysfunkcją serca, 33 odpowiadającym tętniakom tętnic wieńcowych niedawno opisanym u dorosłych pacjentów z zespołem hiper-IgE.5 Podobnie niedobór Stat3 w mózgu myszy wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym, demielinizacją i astrocytozą w odpowiedzi na uszkodzenie nerwów, 34 odpowiadające uszkodzeniom mózgu parenchymalnym stwierdzonym u osób z zespołem hiper-IgE.6 STAT3 reguluje adhezję mieloidową, ekspresję ekspresji PU.1,36 drugorzędowych białek w granulocytach obojętnochłonnych, receptor interleukiny-23, wytwarzanie limfocytów T CD4 + wytwarzających interleukinę17, 38 oraz działanie przeciwzapalne interleukiny 10.18 Przeciwnie, STAT3 obniża ekspresję T-bet, GATA3, IL12Rb2 i IFN., 38, jak również tworzenie osteoklastów.29 Zatem niedobór STAT3 prowadzi do regulacji w górę wielu cytokin wydzielanych przez pomocnika typu T komórki (np. interferon-. lub TNF-.) oraz regulacja w dół odpowiedzi zapalnych i przeciwzapalnych regulowanych przez interleukinę-6 i interleukinę-10,20 Pacjenci z zespołem hiper-IgE mają opóźnione i niewystarczające reakcje zapalne w skórze, prowadząc na zimne ropnie i niszczące zapalenie w płucach, co prowadzi do pneumatocel. Nadzwyczajne podniesienie poziomu IgE u osób z zaburzeniem, obserwowane od urodzenia do dorosłości i nieskorelowane z eozynofilią, 3 może odzwierciedlać znaną rolę STAT3 w pośredniczeniu w sygnalizacji receptora interleukiny-21, ponieważ myszy z nokautem receptora . Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8”
Tag: leki od a do z
Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad 6
Przed leczeniem nie wykryto dystrofiny. Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Badanie miało obejmować od czterech do sześciu pacjentów. Continue reading „Lokalne odnowienie dystrofiny za pomocą antysensownego oligonukleotydu PRO051 ad 6”
Implanty ślimakowe
Artykuł wstępny dr Balkany na temat implantów ślimakowych (wydanie 28 stycznia) zawiera przestarzałe i niepoprawne stwierdzenia dotyczące amerykańskiego języka migowego i edukacji dzieci głuchych. Dr Balkany twierdzi, że prawo publiczne 99-457 nakazuje leczenie ubytków słuchu. To faktycznie upoważnia do dostępu do edukacji publicznej. W przypadku dzieci niesłyszących dostęp może oznaczać nie tylko mechaniczną pomoc w zwiększaniu słuchu, ale także wizualne nauczanie z użyciem naturalnego, podpisanego języka.
Dr Balkany cytuje artykuł z 1977 roku autorstwa jednego z nas2, aby porównać słownictwo pięcioletniego pięciolatka składające się z 5000 do 26 000 słów ze słownictwem dziecka głuchego zawierającego 200 wypowiedzianych lub podpisanych słów. Continue reading „Implanty ślimakowe”
Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6
Nudności i wymioty były niemal powszechne. U 44 pacjentów zgłoszono utratę słuchu o wysokiej częstotliwości. Dwudziestu jeden pacjentów (z których 15 było niemowlętami w wieku poniżej 24 miesięcy w momencie rozpoznania) zostało wykluczonych z badania, ponieważ ich rodzice nie wyrazili zgody na dalszą terapię. Spośród 198 dzieci w badaniu mierzono wzrost w 166 i masę w 186 przed rozpoczęciem chemioterapii. Spośród 77 dzieci, które nadal podążały za protokołem pod koniec roku (ale przed rozpoczęciem radioterapii), wysokość oceniano w 59, a wagę w 69. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6”
Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 8
Jednak pojawienie się immunoreaktywności typu endoteliny-1 w komórkach nabłonka pęcherzyków płucnych pacjentów ze zwłóknieniem płuc było nieoczekiwanym i intrygującym odkryciem. Było to niezwykle rzadkie zdarzenie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym bez zwłóknienia płuc i nie było obserwowane w grupie kontrolnej. Rola endoteliny-1 została zasugerowana w postępującym twardzinie układowej, 33,34 zaburzenie charakteryzujące się nieprawidłowym wytwarzaniem tkanki łącznej i zwłóknieniem35. Rzeczywiście, wykazano, że endotelina-1 może indukować proliferację fibroblastów i zwiększać wytwarzanie tkanki włóknistej in vitro33. Wykazanie, że komórki nabłonka pęcherzykowego eksprymują endotelinę-1 w obszarach bliskich ognisk włóknistego zastąpienia struktur pęcherzyków płucnych sugeruje rolę tego peptydu w patogenezie zwłóknienia płuc. Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 8”
Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd
Dodatkowe wycinki z każdej próbki barwiono hematoksyliną i eozyną w celu oceny patologicznej zgodnie z systemem Heatha i Edwardsa18. Hybrydyzacja In Situ
Skrawki kriostatu o 10 mikrometrach z tkanek utrwalonych w paraformaldehydzie uwodniono w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, przepuszczono przez proteinazę K i zanurzono w 4% paraformaldehydzie na pięć minut, aby zatrzymać reakcję. Po trzech przemyciach w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, sekcje zanurzono w roztworze trietanoloaminy (0,1 mol na litr) i bezwodnika octowego (0,25 mol na litr) przez 10 minut, odwodniono w etanolu i wysuszono na powietrzu. Skrawki hybrydyzowano z sondą RNA komplementarną wobec preproendoteliny-1 (cRNA) znakowaną siarką-35 (1 x 106 cpm na sekcję) przez 16 godzin w 42 ° C14. Niezwiązaną sondę cRNA usunięto przez inkubację w roztworze RNazy (20 .g na mililitr) przez 30 minut w 42 ° C w 2 × roztworze soli cytrynianu sodu (SSC; × SSC to 0,15 mola chlorku sodu i 0,015 mola cytrynianu sodu na litr, pH 7). Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd”
Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad
Paski inkubowane z białkiem S eksponowano na bezpieczną folię Kodak AR w temperaturze -80 ° C przez 16 do 24 godzin. Paski inkubowane z anty-ludzką IgG eksponowano przez dwie godziny na znakowanym peroksydazą, oczyszczonym przez powinowactwo kozim przeciwciele króliczej całkowitej IgG w rozcieńczeniu 1: 1000 (Kirkegaard i Perry Laboratories), a następnie dodano substrat peroksydazy 3-aminowej. -9-etylokarbazol (Sigma). Wykrywanie IgG anty-ludzkie białko S przez poliakrylamid Ogniskowanie izoelektryczne
Białka osocza (rozcieńczenie, 1: 2 do 1:16 w 20 mikrolitrach soli fizjologicznej buforowanej fosforanem) naniesiono na środek płytek Ampholine PAG (LKB Bromma) i rozdzielono zgodnie z pH (zakres pH, 3,5 do 9,5), jak opisano uprzednio 25 . Po przeniesieniu i zablokowaniu białek 25 membrany nitrocelulozowe inkubowano ze znakowanym radioaktywnie białkiem S (1 000 000 cpm na ścieżkę) przez noc w 4 ° C, a następnie wystawiono na działanie bezpiecznej folii Kodak w -80 ° C przez 48 godzin. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad”
Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 7
Nasze odkrycia, które nie potwierdzają tego twierdzenia, pozwoliły nam zebrać dane z obu grup, aby uzyskać wgląd w różne algorytmy przesiewowe. Podniesienie progu dla pozytywności HPV z do 2 pg DNA na mililitr zmniejszyło liczbę odesłań do kolposkopii, jednocześnie utrzymując czułość większą niż czułość testu Pap na poziomie progowym dla ASCUS. Nasze wyniki potwierdzają propozycję, że selekcja HPV w rozmazach wykazujących ASCUS jest prawie tak samo czuła jak natychmiastowa kolposkopia, a odesłania do kolposkopii pozostają niskie.3,4 Inną opcją jest zastosowanie do badania przesiewowego HPV, a następnie triage pacjentów z pozytywnymi testami HPV z testem Pap. , jest wspierany przez inne prace. 30,31 Nasza ocena post hoc tej strategii wykazała znacznie niższą czułość niż samodzielne testy HPV (53,8% w porównaniu z 97,4%). Continue reading „Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 7”