STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8

Utrata Stat3 w mysich miocytach sercowych jest związana ze zwiększonym wytwarzaniem TNF-. przez te komórki oraz z zapaleniem i dysfunkcją serca, 33 odpowiadającym tętniakom tętnic wieńcowych niedawno opisanym u dorosłych pacjentów z zespołem hiper-IgE.5 Podobnie niedobór Stat3 w mózgu myszy wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym, demielinizacją i astrocytozą w odpowiedzi na uszkodzenie nerwów, 34 odpowiadające uszkodzeniom mózgu parenchymalnym stwierdzonym u osób z zespołem hiper-IgE.6 STAT3 reguluje adhezję mieloidową, ekspresję ekspresji PU.1,36 drugorzędowych białek w granulocytach obojętnochłonnych, receptor interleukiny-23, wytwarzanie limfocytów T CD4 + wytwarzających interleukinę17, 38 oraz działanie przeciwzapalne interleukiny 10.18 Przeciwnie, STAT3 obniża ekspresję T-bet, GATA3, IL12Rb2 i IFN., 38, jak również tworzenie osteoklastów.29 Zatem niedobór STAT3 prowadzi do regulacji w górę wielu cytokin wydzielanych przez pomocnika typu T komórki (np. interferon-. lub TNF-.) oraz regulacja w dół odpowiedzi zapalnych i przeciwzapalnych regulowanych przez interleukinę-6 i interleukinę-10,20 Pacjenci z zespołem hiper-IgE mają opóźnione i niewystarczające reakcje zapalne w skórze, prowadząc na zimne ropnie i niszczące zapalenie w płucach, co prowadzi do pneumatocel. Nadzwyczajne podniesienie poziomu IgE u osób z zaburzeniem, obserwowane od urodzenia do dorosłości i nieskorelowane z eozynofilią, 3 może odzwierciedlać znaną rolę STAT3 w pośredniczeniu w sygnalizacji receptora interleukiny-21, ponieważ myszy z nokautem receptora . Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8”

Implanty ślimakowe

Artykuł wstępny dr Balkany na temat implantów ślimakowych (wydanie 28 stycznia) zawiera przestarzałe i niepoprawne stwierdzenia dotyczące amerykańskiego języka migowego i edukacji dzieci głuchych. Dr Balkany twierdzi, że prawo publiczne 99-457 nakazuje leczenie ubytków słuchu. To faktycznie upoważnia do dostępu do edukacji publicznej. W przypadku dzieci niesłyszących dostęp może oznaczać nie tylko mechaniczną pomoc w zwiększaniu słuchu, ale także wizualne nauczanie z użyciem naturalnego, podpisanego języka.
Dr Balkany cytuje artykuł z 1977 roku autorstwa jednego z nas2, aby porównać słownictwo pięcioletniego pięciolatka składające się z 5000 do 26 000 słów ze słownictwem dziecka głuchego zawierającego 200 wypowiedzianych lub podpisanych słów. Continue reading „Implanty ślimakowe”

Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6

Nudności i wymioty były niemal powszechne. U 44 pacjentów zgłoszono utratę słuchu o wysokiej częstotliwości. Dwudziestu jeden pacjentów (z których 15 było niemowlętami w wieku poniżej 24 miesięcy w momencie rozpoznania) zostało wykluczonych z badania, ponieważ ich rodzice nie wyrazili zgody na dalszą terapię. Spośród 198 dzieci w badaniu mierzono wzrost w 166 i masę w 186 przed rozpoczęciem chemioterapii. Spośród 77 dzieci, które nadal podążały za protokołem pod koniec roku (ale przed rozpoczęciem radioterapii), wysokość oceniano w 59, a wagę w 69. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6”

Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 8

Jednak pojawienie się immunoreaktywności typu endoteliny-1 w komórkach nabłonka pęcherzyków płucnych pacjentów ze zwłóknieniem płuc było nieoczekiwanym i intrygującym odkryciem. Było to niezwykle rzadkie zdarzenie u pacjentów z nadciśnieniem płucnym bez zwłóknienia płuc i nie było obserwowane w grupie kontrolnej. Rola endoteliny-1 została zasugerowana w postępującym twardzinie układowej, 33,34 zaburzenie charakteryzujące się nieprawidłowym wytwarzaniem tkanki łącznej i zwłóknieniem35. Rzeczywiście, wykazano, że endotelina-1 może indukować proliferację fibroblastów i zwiększać wytwarzanie tkanki włóknistej in vitro33. Wykazanie, że komórki nabłonka pęcherzykowego eksprymują endotelinę-1 w obszarach bliskich ognisk włóknistego zastąpienia struktur pęcherzyków płucnych sugeruje rolę tego peptydu w patogenezie zwłóknienia płuc. Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym ad 8”

Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd

Dodatkowe wycinki z każdej próbki barwiono hematoksyliną i eozyną w celu oceny patologicznej zgodnie z systemem Heatha i Edwardsa18. Hybrydyzacja In Situ
Skrawki kriostatu o 10 mikrometrach z tkanek utrwalonych w paraformaldehydzie uwodniono w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, przepuszczono przez proteinazę K i zanurzono w 4% paraformaldehydzie na pięć minut, aby zatrzymać reakcję. Po trzech przemyciach w soli fizjologicznej buforowanej fosforanem, sekcje zanurzono w roztworze trietanoloaminy (0,1 mol na litr) i bezwodnika octowego (0,25 mol na litr) przez 10 minut, odwodniono w etanolu i wysuszono na powietrzu. Skrawki hybrydyzowano z sondą RNA komplementarną wobec preproendoteliny-1 (cRNA) znakowaną siarką-35 (1 x 106 cpm na sekcję) przez 16 godzin w 42 ° C14. Niezwiązaną sondę cRNA usunięto przez inkubację w roztworze RNazy (20 .g na mililitr) przez 30 minut w 42 ° C w 2 × roztworze soli cytrynianu sodu (SSC; × SSC to 0,15 mola chlorku sodu i 0,015 mola cytrynianu sodu na litr, pH 7). Continue reading „Ekspresja endoteliny-1 w płucach pacjentów z nadciśnieniem płucnym cd”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad

Paski inkubowane z białkiem S eksponowano na bezpieczną folię Kodak AR w temperaturze -80 ° C przez 16 do 24 godzin. Paski inkubowane z anty-ludzką IgG eksponowano przez dwie godziny na znakowanym peroksydazą, oczyszczonym przez powinowactwo kozim przeciwciele króliczej całkowitej IgG w rozcieńczeniu 1: 1000 (Kirkegaard i Perry Laboratories), a następnie dodano substrat peroksydazy 3-aminowej. -9-etylokarbazol (Sigma). Wykrywanie IgG anty-ludzkie białko S przez poliakrylamid Ogniskowanie izoelektryczne
Białka osocza (rozcieńczenie, 1: 2 do 1:16 w 20 mikrolitrach soli fizjologicznej buforowanej fosforanem) naniesiono na środek płytek Ampholine PAG (LKB Bromma) i rozdzielono zgodnie z pH (zakres pH, 3,5 do 9,5), jak opisano uprzednio 25 . Po przeniesieniu i zablokowaniu białek 25 membrany nitrocelulozowe inkubowano ze znakowanym radioaktywnie białkiem S (1 000 000 cpm na ścieżkę) przez noc w 4 ° C, a następnie wystawiono na działanie bezpiecznej folii Kodak w -80 ° C przez 48 godzin. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad”

Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 7

Nasze odkrycia, które nie potwierdzają tego twierdzenia, pozwoliły nam zebrać dane z obu grup, aby uzyskać wgląd w różne algorytmy przesiewowe. Podniesienie progu dla pozytywności HPV z do 2 pg DNA na mililitr zmniejszyło liczbę odesłań do kolposkopii, jednocześnie utrzymując czułość większą niż czułość testu Pap na poziomie progowym dla ASCUS. Nasze wyniki potwierdzają propozycję, że selekcja HPV w rozmazach wykazujących ASCUS jest prawie tak samo czuła jak natychmiastowa kolposkopia, a odesłania do kolposkopii pozostają niskie.3,4 Inną opcją jest zastosowanie do badania przesiewowego HPV, a następnie triage pacjentów z pozytywnymi testami HPV z testem Pap. , jest wspierany przez inne prace. 30,31 Nasza ocena post hoc tej strategii wykazała znacznie niższą czułość niż samodzielne testy HPV (53,8% w porównaniu z 97,4%). Continue reading „Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 7”