Odkrywanie funkcji wariantów FTO

Indeks masy ciała (BMI), który jest złożoną cechą o wysokiej odziedziczalności, jest klinicznie istotnym odpowiednikiem dla otyłości.1 Badania asocjacyjne genomewidu zidentyfikowały prawie 10 000 polimorfizmów genetycznych w wariantach pojedynczych nukleotydów (SNV) związanych z różnymi ludzkimi zaburzeniami i cechami . Jednak około 90% tych wariantów znajduje się w regionach genomowych, które nie mapują się do regionów kodujących, a zatem nie wpływają bezpośrednio na syntezę lub translację białka.2 Jednak loci związane z ryzykiem zawierające warianty niekodujące mogą zmieniać ekspresję genu poprzez modulowanie aktywności sąsiadujących elementów cis-regulatorowych – to jest niekodujących sekwencji DNA w lub w pobliżu genu, które mogą modyfikować ekspresję tego genu. Kluczową kwestią jest określenie, w jaki sposób te elementy mogą być zaangażowane w mechanizmy otyłości. W dużych badaniach powiązań genomewidu najsilniejszym sygnałem genetycznym dla BMI był locus FTO.3 Osiemdziesiąt dziewięć wariantów genetycznych w intronach i 2 FTO zostało powiązanych z BMI, ale sekwencja nukleotydowa i jej funkcja były nieuchwytne. Claussnitzer i współpracownicy wykorzystali szereg technik genomicznych, w tym edycję genów pojedynczych nukleotydów ludzkich adipocytów, w celu identyfikacji wariantu przyczynowego FTO, jego wyższego regulatora i jego dalszych genów docelowych. 4 Co ważne, ich odkrycia, opublikowane w Dzienniku, zapewniają Przypuszczalny mechanizm, w którym polimorficzne różnice w niekodujących sekwencjach nukleotydowych zmieniają podstawową funkcję ludzkich adipocytów od przechowywania substratu do wykorzystania paliwa przez ulepszoną termogenezę. Continue reading „Odkrywanie funkcji wariantów FTO”

Wybór strategii rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową AD 2

Decyzja powinna również uwzględniać wyniki angiografii wieńcowej, ze szczególnym uwzględnieniem tego, czy całkowita rewaskularyzacja za pomocą PCI wydaje się możliwa – czynnik, który uczyniłby PCI bardziej atrakcyjnym niż CABG. Chociaż wnioski te wydają się uzasadnione na podstawie aktualnych danych, powinniśmy zrobić to lepiej niż oprzeć decyzje kliniczne na wadliwych badaniach obserwacyjnych i niewymiarowych próbach z randomizacją. Niedopuszczalne jest posiadanie dowodów na obszary tak powszechne i tak kosztowne (pod względem klinicznym i finansowym) dla zdrowia publicznego4. Potrzebujemy lepszych sposobów na gromadzenie i analizowanie dużej ilości danych klinicznych, aby lepiej informować o praktyce w miejscu opieki. .5 Potrzebujemy również bardziej usprawnionych metod osadzania randomizacji w działaniach klinicznych, tak aby proces badawczy był łatwiejszy niż utrudniony. Szwedzki system opartych na rejestrach randomizowanych badań jest jednym z takich innowacyjnych podejść6; Inna to inicjatywa, która wykorzystuje sieci elektronicznych danych dotyczących systemu opieki zdrowotnej, które zostały ostatnio wprowadzone przez Instytut Badań nad Pacjentami. Continue reading „Wybór strategii rewaskularyzacji u pacjentów z chorobą wieńcową AD 2”

Czlowiek z wysypka, bólem glowy, goraczka, nudnosciami i fotofobia

Pukkila-Worley i in. (Wydanie 11 września) opisuje człowieka, który wyemigrował z Republiki Dominikańskiej i u którego wystąpił później zespół hiperinfekcji strongyloides po podaniu glukokortykoidów w przypuszczalnym zapaleniu skóry. Nie podano informacji o tym, jak najlepiej badać przewlekły węgloididozę. Historia zamieszkania lub podróż do obszaru endemicznego ma pierwszorzędne znaczenie. Jednak dowody sugerują, że taka historia jest często pomijana.2 Nie istnieje klinicznie przydatny test przesiewowy w kierunku przewlekłego zakażenia. Czułość pojedynczego badania komórek jajowych i pasożyta jest niska z powodu niskiego obciążenia pasożytami i sporadycznego wydalania larw u osób przewlekle zakażonych.3 Dostępne w handlu testy serologiczne na przeciwciała IgG przeciwko Strongyloides stercoralis za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) odnotowano nadwrażliwość ponad 90% u imigrantów z przewlekłą infekcją, ale wrażliwość może być niższa u osób podróżujących do obszarów endemicznych, którzy mają krótsze, mniej intensywne ekspozycje4. Continue reading „Czlowiek z wysypka, bólem glowy, goraczka, nudnosciami i fotofobia”

Syndromy mikroangiopatii zakrzepowej

W przeglądzie zespołów zakrzepowej mikroangiopatii, George i Nester (wydanie 14 sierpnia) nie wspominają o możliwości leczenia ciężkich zaburzeń neurologicznych u pacjentów z zespołem hemolityczno-mocznicowym, w którym pośredniczy toksyna Shiga, (ST-HUS) z ubytkiem IgG poprzez immunoadsorpcję .2 W epidemii w 2011 roku w północnych Niemczech, opóźnienie wystąpienia objawów neurologicznych (5 do 12 dni po wystąpieniu biegunki, średnia i mediana, 8,0 dni) silnie sugerowało udział przeciwciał w patogenezie tych objawów. W związku z tym u wszystkich 12 pacjentów uzyskano istotną poprawę, a 10 z nich w pełni wyzdrowiało po wyczerpaniu IgG przez immunoadsorpcję, pomimo niepowodzenia wszystkich innych znanych metod leczenia. Ta opcja leczenia, choć oparta na jednym prospektywnym, niekontrolowanym badaniu, może być ratunkiem dla życia i powinna być brana pod uwagę w podobnych przypadkach. Shraga Aviner, MD, Ph.D. Haim Bibi, MD Centrum Medyczne Uniwers ytetu Barzilai, Aszkelon, Izrael health.gov.il Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Continue reading „Syndromy mikroangiopatii zakrzepowej”

Reguly z pojedyncza pigulka na zakazenie HIV-1

W odniesieniu do wyboru schematu skojarzonego z jedną tabletką do leczenia infekcji ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1) ważnym zagadnieniem, które nie zostało podkreślone w artykule Gandhiego i Gandhiego (wydanie z 17 lipca) jest wpływ rozwoju oporności wirusowej na wybrany reżim na przyszłe możliwości leczenia. Przy niskiej w świecie rzeczywistym stopie przylegania do leków przeciwretrowirusowych 55% (95% przedział ufności, 49 do 62) w Ameryce Północnej, 2 lekooporność związana z leczeniem stanowi poważny problem. Podpisująca mutacja K103N, która rozwija się wraz z narażeniem na jednokanałową kombinację efawirenzu, tenofowiru i emtrycytabiny (EFV-TDF-FTC, Atripla, Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences) nie wyklucza przyszłego zastosowania rylpiwiryny z TDF-FTC (Complera, Gilead Sciences). Odwrotnie jednak nie jest, biorąc pod uwagę mutację Y181C, która często występuje przy ekspozycji na ten drugi lek.3 Podobnie, ponieważ kom binacja dolutegrawiru, abakawiru i lamiwudyny (DTG-ABC-3TC) ma wyższą skuteczność wirusologiczną, ma wysoka bariera dla oporności i zachowuje aktywność przeciwko wirusom, które są oporne na inhibitory integrazy, elwitegrawir i raltegrawir, 4,5 niektórzy klinicyści mogą rozważyć zarezerwowanie dolutegrawiru jako leku ratującego pacjentów, u których nie powiodło się leczenie innymi lekami z tej grupy. Onyema Ogbuagu, MD Arit Ogbuagu, MD, MPH Yale University School of Medicine, New Haven, CT onyema. edu Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Reguly z pojedyncza pigulka na zakazenie HIV-1”