STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE

Zespół hiper-IgE (lub zespół Jobsa) jest rzadkim zaburzeniem odporności i tkanki łącznej, charakteryzującym się zapaleniem skóry, wrzodami, zapaleniami torbieli, zwiększonym stężeniem IgE w surowicy, zachowanym pierwotnym uzębieniem i nieprawidłowościami kostnymi. Dziedziczenie jest autosomalne dominujące; sporadyczne przypadki znajdują się również. Metody
Zbieraliśmy podłużne dane kliniczne dotyczące pacjentów z zespołem hiper-IgE i ich rodzin oraz badano poziomy cytokin wydzielanych przez stymulowane leukocyty i ekspresję genów w komórkach spoczynkowych i stymulowanych. Dane te implikowały przetwornik sygnału i aktywator genu transkrypcji 3 (STAT3) jako genu kandydata, który następnie zsekwencjonowaliśmy.
Wyniki
Stwierdziliśmy podwyższone poziomy prozapalnych transkryptów genów w niestymulowanych neutrofilach krwi obwodowej i komórkach jednojądrzastych od pacjentów z zespołem hiper-IgE, w porównaniu z poziomami w komórkach kontrolnych. Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE”

STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 6

Rodowody reprezentatywnych rodzin dotkniętych zespołem hiper-IgE. Kwadraty reprezentują męskich członków rodziny i kręcą kobiece członki rodziny. Czerwone cieniowanie wskazuje na obecność zauważonej mutacji STAT3, niebieskie cieniowanie nieobecności mutacji STAT3 i wykluwanie braku dostępności próbek DNA do sekwencjonowania. Wynik dla hiper-IgE jest podany w obrębie każdego symbolu; NA wskazuje, że wynik nie był dostępny. Wiek, w którym ostatnia punktacja jest odnotowywana, tam gdzie jest dostępna. Continue reading „STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 6”

Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 6

Jedynie 12% zmian śródnabłonkowych szyjki macicy wysokiego stopnia (jeden z ośmiu), które wykryto podczas biopsji u kobiet z niedoborem HPV, stwierdzono również w próbkach wycięcia, natomiast 68% potwierdzonych biopsją zmian śródnabłonkowych szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości (17 z 25) stwierdzono w wycięciach z kobiet z ujemnymi wynikami testu Pap (P = 0,01). Podobne odsetki zmian o wysokim stopniu złośliwości u kobiet z dodatnim wynikiem testu HPV (40 z 46 [87,0%]) i kobiet z pozytywnymi wynikami testu Pap (24 z 29 [82,8%]) potwierdzono w wycinkach (P = 0,74). Tabela 3. Tabela 3. Analiza wydajności testu według kolejności próbkowania. Continue reading „Badania przesiewowe DNA wirusa brodawczaka ludzkiego i Papanicolaou pod kątem raka szyjki macicy ad 6”

Zaburzenia metaboliczne mózgu w zaburzeniach układowych ad

Inne rozdziały opisują zarówno ostre i opóźnione manifestacje ośrodkowego układu nerwowego w radioterapii (zmiany naczyniowe i mielopatie), jak i zespoły paraneoplastyczne, które zwykle poprzedzają odkrycie raka o kilka miesięcy. Zastosowanie nowych technik nieinwazyjnych, takich jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego i tomografia emisyjna pozytronów, w diagnostyce encefalopatii metabolicznych towarzyszących infekcjom wirusowym, takim jak opryszczka pospolita, jak również w przypadku neurosarkoidozy i układowego tocznia rumieniowatego, jest omawiane w odpowiednie rozdziały. Książka kończy się dobrze napisanymi rozdziałami na temat encefalopatii metabolicznej wynikającej z przyjmowania leków i toksyn (przez Benowitza) oraz manifestacji mózgowych chorób genetycznych, takich jak fenyloketonuria i zaburzenia cyklu mocznikowego (autor: Anderson i Rosenberg).
Książka zawiera kilka powtórzeń i nierównowag (na przykład cały rozdział poświęcony jest encefalopatii wątrobowej, ale mniej niż strona tekstu do innych głównych neurologicznych powikłań alkoholizmu, zespół Wernickego-Korsakoffa). Zaskakujące jest to, że tak niewiele miejsca poświęcono niedoborom żywieniowym (w szczególności niedoborom witamin) i ich skutkom dla centralnego układu nerwowego. Continue reading „Zaburzenia metaboliczne mózgu w zaburzeniach układowych ad”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad

Paski inkubowane z białkiem S eksponowano na bezpieczną folię Kodak AR w temperaturze -80 ° C przez 16 do 24 godzin. Paski inkubowane z anty-ludzką IgG eksponowano przez dwie godziny na znakowanym peroksydazą, oczyszczonym przez powinowactwo kozim przeciwciele króliczej całkowitej IgG w rozcieńczeniu 1: 1000 (Kirkegaard i Perry Laboratories), a następnie dodano substrat peroksydazy 3-aminowej. -9-etylokarbazol (Sigma). Wykrywanie IgG anty-ludzkie białko S przez poliakrylamid Ogniskowanie izoelektryczne
Białka osocza (rozcieńczenie, 1: 2 do 1:16 w 20 mikrolitrach soli fizjologicznej buforowanej fosforanem) naniesiono na środek płytek Ampholine PAG (LKB Bromma) i rozdzielono zgodnie z pH (zakres pH, 3,5 do 9,5), jak opisano uprzednio 25 . Po przeniesieniu i zablokowaniu białek 25 membrany nitrocelulozowe inkubowano ze znakowanym radioaktywnie białkiem S (1 000 000 cpm na ścieżkę) przez noc w 4 ° C, a następnie wystawiono na działanie bezpiecznej folii Kodak w -80 ° C przez 48 godzin. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad”

Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową czesc 4

Stężenia antytrombiny III (1,01 U na mililitr), plazminogenu (1,31 U na mililitr), kofaktora heparynowego II (1,02 U na mililitr) i białka C (antygen, 0,91 U na mililitr, aktywność przeciwzakrzepową, 1,01 U na mililitr) były prawidłowe . Stężenia białka S pacjenta były znacznie zmniejszone, z 0,14 U całkowitego antygenu S białka na mililitr i mniej niż 0,06 U wolnego białka S i aktywności antykoagulantu S białka na mililitr. Przekreślona immunoelektroforeza wykazała wyraźnie zredukowany, słabo wytrącony katodalną precypitat odpowiadający białku S związanemu przez białko wiążące C4b, bez wytrącania w obszarze wolnego białka S szczytu. Poziom białka wiążącego C4b wynosił 1,40 U na mililitr. Poziomy czynnika VII (0,84 U na mililitr), IX (1,00 U na mililitr), x (0,98 U na mililitr) i II (1,04 U na mililitr) były prawidłowe. Continue reading „Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową czesc 4”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 5

Jednoroczne wyniki reprezentowały 92 pacjentów, a dwuletnie wyniki 64 pacjentów. Pacjenci leczeni samym wapniem (grupa 3) stracili istotnie więcej kości z kręgosłupa lędźwiowego w pierwszym roku (-4,3 . 5,5% rocznie) niż grupy i 2 (-0,2 . 6,5 i -1,3 . 5,6% rocznie odpowiednio: P = 0,0035) (rysunek 1). Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 5”

Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 7

Donosowa i domięśniowa kalcytonina może zarówno zmniejszać ubytki kręgosłupa u pacjentów leczonych kortykosteroidami39. Ważne jest, aby pamiętać, że sam wapń nie zapobiegał utracie kości z kręgosłupa lędźwiowego w naszym badaniu, ale wskaźnik utraty w tej grupie był mniejszy niż wcześniej zgłaszano u pacjentów otrzymujących terapię kortykosteroidalną5,19. W związku z tym wapń może zmniejszać ubytek kostny związany z kortykosteroidami, w sposób zgodny z wcześniejszymi badaniami sugerującymi pewną korzyść z samego wapnia u pacjentów otrzymujących kortykosteroidy40. Nasze stwierdzenie zmniejszenia utraty kości w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, ale nie w innych miejscach, jest zgodne z różnym wpływem kortykosteroidów w różnych miejscach kości. Pacjenci leczeni kortykosteroidami tracą więcej kości z kręgosłupa lędźwiowego niż z promienia, 3 i istnieją specyficzne miejscowo reakcje na środki stosowane w leczeniu osteoporozy42-44. Continue reading „Zapobieganie osteoporozie kortykosteroidów – porównanie wapnia, kalcytriolu i kalcytoniny ad 7”

Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6

Nudności i wymioty były niemal powszechne. U 44 pacjentów zgłoszono utratę słuchu o wysokiej częstotliwości. Dwudziestu jeden pacjentów (z których 15 było niemowlętami w wieku poniżej 24 miesięcy w momencie rozpoznania) zostało wykluczonych z badania, ponieważ ich rodzice nie wyrazili zgody na dalszą terapię. Spośród 198 dzieci w badaniu mierzono wzrost w 166 i masę w 186 przed rozpoczęciem chemioterapii. Spośród 77 dzieci, które nadal podążały za protokołem pod koniec roku (ale przed rozpoczęciem radioterapii), wysokość oceniano w 59, a wagę w 69. Continue reading „Chemioterapia pooperacyjna i opóźnione promieniowanie u dzieci poniżej trzeciego roku życia z nowotworami złośliwymi mózgu ad 6”

Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą cd

Obliczono resztkową objętość (RV) i stosunek RV do TLC. Badanie funkcji płuc przeprowadzono zgodnie z opublikowanymi wytycznymi dotyczącymi oceny u dzieci27 i dorosłych28. Wyniki wyrażono w procentach przewidywanych na podstawie standardów właściwych dla wieku, płci i wzrostu (zaadaptowanych z Knudsen i wsp.26). Bezwzględne objętości płuc mierzono metodą pletyzmografii objętościowej27. Podczas każdego 28-dniowego okresu podawania leku lub placebo pacjenci kontaktowali się w przypadkowych terminach i prosili o przesłanie próbki moczu do laboratorium podstawowego. Continue reading „Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą cd”