Szczepionka Dengue Candidate Walks a Tightrope

Najbardziej zaawansowana kandydacka szczepionka przeciwko wirusom dengi, zwana CYD-TDV, rozwija się w kierunku potencjalnej rejestracji i przeglądu przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w 2016 r. CYD-TDV jest formulacją czterech wirusów szczepionkowych chimerycznej żółtej gorączki 17D, z których każda została zaprojektowana do ekspresji białka powierzchniowego i prM (błony) z jednego z czterech serotypów wirusa dengi. Białko otoczki powierzchniowej jest celem przeciwciał neutralizujących wirusy. Bezpieczeństwo i skuteczność CYD-TDV po podaniu trzech dawek w okresie 12 miesięcy zostały niedawno zmierzone w dwóch badaniach klinicznych 3 fazy pediatrycznej w Ameryce Łacińskiej1 i Azji Południowo-Wschodniej.2 Krótkoterminowy profil bezpieczeństwa był zachęcająco łagodny. Jednak profil skuteczności podczas 25 miesięcy obserwacji choroby był złożony. Najbardziej uderzającą korzyścią dla szczepionek było znaczne zmniejszenie (o 67 do 80%) hospitalizacji z dengi. Z drugiej strony, skuteczność przeciwko jakiejkolwiek chorobie wywoływanej przez wirusy serotypu 2 wahała się od 35 do 50% i była niższa jeszcze dla biorców szczepionek, którzy byli seronegatywni w punkcie wyjściowym (tj. Ci, którzy nie mieli dowodów serologicznych na wcześniejsze zakażenie wirusem dengi). Hadinegoro i in. teraz dostarczają w Journal3 zaktualizowane wyniki skuteczności z trzeciego roku nadzoru szpitalnego z dwóch badań fazy 3 (CYD14 i CYD15) oraz trzeciego i czwartego roku badania fazy 1b (CYD23 / 57). Najbardziej rzuca się w oczy sugestia, że szczepienie CYD-TDV wiązało się z podwyższonym ryzykiem hospitalizacji z powodu dengi wśród dzieci w wieku poniżej 9 lat (ale najbardziej znaczące, w wieku od 2 do 5 lat), gdy zostały one zakażone trzeci rok po szczepieniu. Pocieszeniem jest fakt, że szczepienie CYD-TDV nie zwiększyło częstotliwości rzeczywiście poważnych, zagrażających życiu powikłań (np. Zespołu szoku dengi). To, czy nadmiar hospitalizowanych dzieci w wieku poniżej 9 lat w grupie szczepień w roku 3 jest wierzchołkiem góry lodowej i odzwierciedla wyższą częstość występowania infekcji objawowych w tej podgrupie, jest nieznany, ponieważ nadzór w tym okresie dotyczył wyłącznie szpitali. Możliwe, że wyniki są przypadkowymi odkryciami. Jeśli nie, możliwą hipotezą wyjaśniającą jest to, że wiek jest wskaźnikiem poprzedniej infekcji dengi i że immunizacja CYD-TDV niektórych małych dzieci wywołuje jedynie przejściową, pełną lub częściową odporność zależną od przeciwciał. Późniejsze zanikanie mian przeciwciał predysponuje szczepionki do infekcji i prezentacji klinicznych, dla których wskazana jest hospitalizacja. Mechanistycznie, zależne od przeciwciał wzmocnienie infekcji wirusem prowokującym, szczególnie przez nieneutralizujące przeciwciała wywołane przez szczepionkę, może wyjaśnić to zwiększone ryzyko epidemiologiczne. Istotnie, możliwość modyfikowania ryzyka choroby za pośrednictwem szczepionek (tj. Uczulenia) jest podstawą zaleceń WHO dotyczących długoterminowej obserwacji biorców kandydatów na szczepionki.4 Kluczową kwestią jest to, czy podwyższone ryzyko hospitalizacji z powodu dengi zaobserwowano u młodych odbiorców CYD-TDV jest zjawiskiem krótko- lub długoterminowym; potencjalnie, dawki przypominające szczepionki mogą być stosowane w celu przełamania profilu ryzyka choroby. Roztropnie, badacze kontynuują nadzór choroby u wszystkich uczestników badania w celu rozwiązania tych problemów związanych z bezpieczeństwem i skutecznością.
Co te ustalenia oznaczają dla CYD-TDV i jego potencjalnej przyszłej roli w kontroli dengi? Nowe dowody z 3 i 4 obserwacji szpitalnych wskazują, że dzieci w wieku od 9 do 16 lat nadal odnoszą korzyści, prawdopodobnie dlatego, że CYD-TDV wywołuje odporność serotypu u wielu biorców, którzy mieli wcześniejszą naturalną infekcję. Wyniki długoterminowej skuteczności będą informować o potrzebie dawek przypominających, jeśli takie istnieją, w tej grupie wiekowej. Korzyści dla dzieci w wieku poniżej 9 lat są mniej jasne, a do zrozumienia profilu ryzyka i korzyści CYD-TDV w tej grupie wiekowej potrzeba więcej danych. Jeśli kraje, w których denga jest endemiczna, będą licencjonować CYD-TDV dla dzieci w wieku 9 lat lub starszych, to politycy w każdym otoczeniu będą musieli następnie podjąć decyzję o kosztach i korzyściach szczepienia programowego. W miejscach, w których znaczna część ciężaru przypadku występuje u dzieci w wieku poniżej 9 lat, decyzja ta będzie złożona. Co więcej, w warunkach niskiej transmisji mogą być potrzebne badania seroprzeciętności w celu określenia najbardziej odpowiedniego przedziału wiekowego szczepień – a to może się zmieniać z czasem.
Jakie są konsekwencje tych odkryć dla pola szczepionki przeciwko dengi? Testy CYD-TDV zostały znakomicie przeprowadzone i mają ogromne znaczenie informacyjne; dostarczyli oni ważnych informacji na temat obciążenia chorobowego, epidemiologii klinicznej i odporności
[hasła pokrewne: laryngolog, Implanty Stomatologiczne, angiolog ]