STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE czesc 4

PolyPhen zgłasza punktację, z domniemanymi łagodnymi zmianami ocenianymi od 0,00 do 1,50, prawdopodobnie szkodliwymi zmianami uzyskanymi z 1,51 do 2,00, i prawdopodobnie szkodliwymi zmianami ocenionymi jako 2,01 lub więcej. Wyniki
Profilowanie genów leukocytów w genach
Stwierdziliśmy wyższy poziom ekspresji prozapalnych cząsteczek w niestymulowanych i stymulowanych fagocytozą leukocytach pacjentów z zespołem hiper-IgE niż u osób kontrolnych (rysunek w dodatkowym dodatku i tabele 1, 2, 3 i 4 w dodatkowym dodatku ). Trzydzieści transkryptów kodujących białka związane z transdukcją sygnału interferonu lub typowo indukowanych przez interferon wykazało podwyższony poziom ekspresji w leukocytach polimorfojądrowych od pacjentów z zespołem hiper-IgE (Tabela w dodatkowym dodatku). Znane lub przypuszczalne geny zaangażowane w obronę gospodarza były regulowane w górę w leukocytach polimorfojądrowych i jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej pacjentów (Figura 1C w dodatkowym dodatku i Tabele 1, 2 i 3 w dodatkowym dodatku). Po fagocytozie 15 genów kodujących białka związane z transdukcją sygnału interferonu lub indukowanych przez interferon wykazywało podwyższone poziomy ekspresji w leukocytach polimorfojądrowych od pacjentów, w porównaniu z kontrolami kontrolnymi (Figura 2 w dodatkowym dodatku i Tabela 4 w dodatkowym dodatku). Podsumowując, dane te sugerują, że transdukcja sygnału związanego z cytokiną, taka jak ta z interferonami i STAT, jest zmieniona u pacjentów z zespołem hiper-IgE (Figura 1D w dodatkowym dodatku).
Ekspresja cytokin w leukocytach
Tabela 1. Tabela 1. Stymulowana produkcja cytokin w leukocytach od pacjentów z zespołem hiper-IgE i pacjentów z grupy kontrolnej. Zgodnie z danymi z mikromacierzy poziomy białka cytokiny były podwyższone w supernatantach leukocytów od pacjentów z zespołem hiper-IgE w porównaniu z tymi kontrolnymi, w zależności od bodźca (Tabela 1). Na przykład poziomy czynnika martwicy nowotworów . (TNF-.) były wyższe w supernatantach leukocytów od pacjentów z zespołem hiper-IgE niż w przypadku osób kontrolnych, po tym, jak leukocyty były stymulowane przez sam agonistyczny lipopolisacharyd receptora 4 podobnego do receptora Toll ( P = 0,003) lub lipopolisacharydem i interferonem-. (P = 0,03). Poziomy TNF-. były również podwyższone w supernatantach z leukocytów pacjentów po ekspozycji na agonistę Toll-podobnego receptora 2 zabitego ciepłem Listeria monocytogenes (P <0,001) lub szczepu S. aureus Cowan (P = 0,001). Podobnie, stymulacja lipopolisacharydem lub lipopolisacharydem i interferonem . powodowała podwyższone wytwarzanie interleukiny-12p70 u pacjentów z zespołem hiper-IgE, w porównaniu z kontrolami (odpowiednio P = 0,001 i P = 0,003). W odpowiedzi na niespecyficzny mitogen komórki T, fitohemaglutyninę lub fitohemaglutyninę i interleukinę 12, poziomy interferonu . również były podwyższone u pacjentów (P = 0,03 dla obu porównań). Przeciwnie, stwierdziliśmy zmniejszoną produkcję białka chemotaktycznego monocytów w leukocytach od pacjentów, w porównaniu z kontrolnymi leukocytami, po ekspozycji na interleukinę-6 (P = 0,03) (tabela 1).
Łącznie dane te wskazywały na defekt prowadzący do zwiększonego wytwarzania cytokin w odpowiedzi na pewne bodźce, ale upośledzone przekazywanie sygnałów przez receptor interleukiny-6.
[więcej w: rozyglitazon, olej ryżowy włosy, chirurgia dziecięca warszawa ]