STAT3 Mutacje w zespole hiper-IgE ad 8

Utrata Stat3 w mysich miocytach sercowych jest związana ze zwiększonym wytwarzaniem TNF-. przez te komórki oraz z zapaleniem i dysfunkcją serca, 33 odpowiadającym tętniakom tętnic wieńcowych niedawno opisanym u dorosłych pacjentów z zespołem hiper-IgE.5 Podobnie niedobór Stat3 w mózgu myszy wiąże się ze zwiększonym stanem zapalnym, demielinizacją i astrocytozą w odpowiedzi na uszkodzenie nerwów, 34 odpowiadające uszkodzeniom mózgu parenchymalnym stwierdzonym u osób z zespołem hiper-IgE.6 STAT3 reguluje adhezję mieloidową, ekspresję ekspresji PU.1,36 drugorzędowych białek w granulocytach obojętnochłonnych, receptor interleukiny-23, wytwarzanie limfocytów T CD4 + wytwarzających interleukinę17, 38 oraz działanie przeciwzapalne interleukiny 10.18 Przeciwnie, STAT3 obniża ekspresję T-bet, GATA3, IL12Rb2 i IFN., 38, jak również tworzenie osteoklastów.29 Zatem niedobór STAT3 prowadzi do regulacji w górę wielu cytokin wydzielanych przez pomocnika typu T komórki (np. interferon-. lub TNF-.) oraz regulacja w dół odpowiedzi zapalnych i przeciwzapalnych regulowanych przez interleukinę-6 i interleukinę-10,20 Pacjenci z zespołem hiper-IgE mają opóźnione i niewystarczające reakcje zapalne w skórze, prowadząc na zimne ropnie i niszczące zapalenie w płucach, co prowadzi do pneumatocel. Nadzwyczajne podniesienie poziomu IgE u osób z zaburzeniem, obserwowane od urodzenia do dorosłości i nieskorelowane z eozynofilią, 3 może odzwierciedlać znaną rolę STAT3 w pośredniczeniu w sygnalizacji receptora interleukiny-21, ponieważ myszy z nokautem receptora . 21 interleukiny mają podwyższone poziomy. Poziomy IgE.39
Podsumowując, nowo rozpoznana genetyczna przyczyna zespołu hiper-IgE – mutacja STAT3 – wpływa na złożoną, uporządkowaną regulację somatyczną i immunologiczną. Odkrycie tej genetycznej przyczyny otwiera nowe możliwości zrozumienia infekcji narządów, stanów zapalnych i terapii.
[patrz też: cystektomia, rozyglitazon, leki od a do z ]