Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą cd

Obliczono resztkową objętość (RV) i stosunek RV do TLC. Badanie funkcji płuc przeprowadzono zgodnie z opublikowanymi wytycznymi dotyczącymi oceny u dzieci27 i dorosłych28. Wyniki wyrażono w procentach przewidywanych na podstawie standardów właściwych dla wieku, płci i wzrostu (zaadaptowanych z Knudsen i wsp.26). Bezwzględne objętości płuc mierzono metodą pletyzmografii objętościowej27. Podczas każdego 28-dniowego okresu podawania leku lub placebo pacjenci kontaktowali się w przypadkowych terminach i prosili o przesłanie próbki moczu do laboratorium podstawowego. W moczu oznaczono jego stężenie chininy, jako miarę zgodności (patrz poniżej).
Zaostrzenie płucne było wskazywane przez co najmniej dwa z następujących siedmiu objawów podczas badania: gorączka (temperatura w jamie ustnej,> 38 ° C), częstszy kaszel (wzrost o 50 procent), zwiększona objętość plwociny (wzrost o 50 procent), utrata apetytu, utrata masy ciała o co najmniej kg, nieobecność w szkole lub pracy (przynajmniej trzy z poprzednich siedmiu dni) z powodu choroby i objawów infekcji górnych dróg oddechowych. Objawy te musiały być związane z co najmniej jednym z trzech dodatkowych kryteriów: obniżeniem wartości FVC o co najmniej 10 procent, zwiększeniem częstości oddechów o co najmniej 10 oddechów na minutę i liczbą neutrofilów w krwi obwodowej 15 000 na milimetr sześcienny lub więcej.
Procedury bakteriologiczne
Próbki plwociny hoduje się techniką ilościową29 zmodyfikowaną w celu zwiększenia prawdopodobieństwa izolacji P. cepacia30. Wszystkie morfotypy P. aeruginosa zbadano pod kątem ich podatności na tobramycynę za pomocą półautomatycznego sposobu rozcieńczania bulionu [31, 32]. Oporność na tobramycynę była wskazywana przez minimalne stężenie hamujące wynoszące 8 .g na mililitr lub więcej32.
Test Quinine
Stężenie chininy w moczu mierzono za pomocą wysokociśnieniowej chromatografii cieczowej33. Krzywe dotyczące wymywania chininy z moczem u 16 pacjentów z mukowiscydozą, którzy nie byli włączeni do obecnego badania, wykazały, że średni (. SE) czas wymagany do wydalenia 90% wdychanej chininy (sformułowanej w tym badaniu) wynosił 40,2 . 12,3 godziny. Kiedy 90 procent zostało wydalone, stężenie chininy w moczu spadło do granicy wykrywalności metodą chromatograficzną, 100 ng na mililitr. Zgodnie z tymi danymi niezgodność została wskazana przez losową próbkę moczu o stężeniu chininy poniżej 100 ng na mililitr.
Analiza statystyczna
Badanie miało trzy-okresowy projekt crossover. Zastosowanie trzeciego okresu zapewniło większą moc do wykrywania efektów przenoszenia34,35.
Przeprowadziliśmy dwie oceny skuteczności 28-dniowego leczenia: jedna ocena była oparta na wszystkich trzech okresach i wzorze krzyżowania, a druga była oparta tylko na pierwszym okresie i równoległym projekcie. Ta ostatnia ocena została przeprowadzona ze względu na obawy dotyczące zwiększonego stosowania antybiotyków (innych niż tobramycyna) wśród pacjentów, którzy otrzymywali placebo podczas drugiego i trzeciego okresu badania. Do porównania średnich różnic w wyniku pomiędzy dwiema grupami badawczymi w analizie równoległej pierwszego okresu użyto testów t dla dwóch próbek. W przypadku trzy-okresowej analizy crossover, testy F zostały obliczone zgodnie z modelem mieszanych efektów, w którym ogólne warunki dotyczące okresu, leczenia i przeniesienia zostały uznane za efekty stałe, a terminy podmiotu i błędu zostały uznane za efekty losowe
[hasła pokrewne: olej ryżowy na włosy, krew oddawanie, kardiolog ciechanów ]