Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad

Po wprowadzeniu zatyczki do nosa, inhalowano aerozol zawierający placebo (30 ml soli fizjologicznej o połowicznej mocy) lub tobramycynę trzy razy dziennie za pomocą nebulizera ultradźwiękowego (Ultraneb 100/99, DeVilbiss, Somerset, PA) 16,19. Wszyscy pacjenci ukończyli 200 inhalacji pływowych. Poprzednie dane in vitro20 wykazały, że stężenie tobramycyny w plwocinie musi być ponad 10-krotnie wyższe od minimalnego stężenia hamującego wrażliwej na tobramycynę P. aeruginosa (tj. . 400 .g na gram plwociny), aby zapewnić, że bakterie w plwocinie zostały zabite . Osiągnięcie tego docelowego stężenia tobramycyny wymagało podania 600 mg pozbawionego konserwantów siarczanu tobramycyny rozpuszczonego w 30 ml fizjologicznego roztworu soli o połowicznej sile (dostosowanego do pH 6,85 do 7,05), dawki większej niż stosowana w poprzednim schemacie. 10-12. Chlorowodorek chininy (1 mg na mililitr) dodano do zaróbki soli fizjologicznej do podawania zarówno leku, jak i placebo, w celu zamaskowania smaku tobramycyny i służył jako miara zgodności z protokołem. Każdy pacjent otrzymał zarówno placebo, jak i tobramycynę w sposób krzyżowy, po losowym przypisaniu do jednej z dwóch grup leczonych w następujących sekwencjach: grupa otrzymywała tobramycynę przez 28 dni, a następnie placebo przez dwa 28-dniowe okresy; grupa 2 otrzymywała placebo przez 28 dni, a następnie tobramycynę przez dwa 28-dniowe okresy. Randomizacja była stratyfikowana w obrębie każdego ośrodka w zależności od ciężkości choroby przy zapisie (FVC <70 procent wartości przewidywanej w porównaniu z FVC . 70 procent), za pomocą rozwarstwionego modelu blokowego21.
Monitorowanie
Pacjenci byli oceniani przy przyjęciu (wizyta 1), w 2, 4, 8 i 12 tygodniu podawania leku lub placebo (odpowiednio w wizytach 2, 3, 4 i 5) i 4 tygodni po podaniu (podczas wizyty 6 ). Podczas każdej wizyty określano poziom czynności płuc, gęstość bakterii w plwocinie i pełną morfologię krwi.
Podczas wizyt i 5 każdy pacjent był badany przez lekarza, a wynik choroby został odnotowany22. Wynik ten odzwierciedla stopień zaawansowania choroby i wykorzystuje skalę 100-punktową do oceny 12 kategorii stanu płucnego, odżywczego i ogólnego stanu zdrowia.
W celu monitorowania nefrotoksyczności i ototoksyczności podczas pomiarów 1, 3, 4 i 5 wykonano pomiary stężenia kreatyniny w surowicy, analizę moczu oraz badanie ostrości słuchu i funkcji przedsionkowej; Ostrość słuchowa została również zbadana 28 tygodni po podaniu badanych środków. Ostrość mierzono w obu uszach przy częstotliwościach od 500 do 8000 Hz, 23 i funkcję przedsionkową oceniano za pomocą dynamicznego testu E24.
Wszystkie próbki plwociny zostały wysłane do laboratorium rdzenia (Szpital Dziecięcy i Centrum Medyczne w Seattle) do hodowli ilościowej (opisanej poniżej) i do oznaczenia wrażliwości na tobramycynę przy każdej wizycie. Aby przyspieszyć rekrutację, połowa początkowej próbki została wyhodowana w uczestniczącym ośrodku badawczym pod kątem obecności P. aeruginosa i podatności na tobramycynę, zgodnie ze standardowymi metodami klinicznymi25. W analizie danych wykorzystano wyłącznie mikrobiologiczne odkrycia w próbkach hodowanych w rdzeniu laboratoryjnym.
FVC, wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1), wymuszony przepływ wydechowy przy połowie pojemności życiowej (FEF25-75%) i całkowita pojemność płuc (TLC) zostały zapisane i wyrażone w procentach przewidywanych wartości ( standardy zostały dostosowane z Knudsen i wsp.26)
[więcej w: dyzury aptek malbork, chirurgia dziecięca warszawa, łóżko chowane w szafie allegro ]