Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 7

Chociaż zmiany te są statystycznie istotne, są one niewielkie. Towarzyszącym zmianom w czynności płuc towarzyszył znaczny spadek gęstości P. aeruginosa w plwocinie i mniejszy spadek liczby neutrofilów w krwi obwodowej. W przeciwieństwie do wcześniejszych ustaleń, 7,16 wpływ leczenia tobramycyny nie był zależny od ciężkości choroby. Najbardziej wyraźna poprawa czynności płuc wystąpiła w pierwszych 28 dniach podawania tobramycyny. W poprzednim badaniu16 zaobserwowaliśmy spadek skuteczności tobramycyny podawany dłużej niż 28 dni. Podejmując próbę określenia możliwej przyczyny tego wyraźnego spadku efektu leczenia, przeprowadziliśmy rozległą analizę potencjalnych czynników zakłócających, w tym przestrzegania przez pacjentów protokołu leczenia, czynności płuc w chwili włączenia do badania oraz pojawienia się szczepów P. aeruginosa. odporny na tobramycynę. Jedynym zaobserwowanym trendem był wzrost stosowania antybiotyków wśród pacjentów, którzy otrzymywali placebo w trzecim okresie, w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali tobramycynę. To zwiększone stosowanie antybiotyków podczas podawania placebo mogło zmniejszyć względną różnicę w skuteczności leczenia pomiędzy dwiema badanymi grupami. Możliwe jest również, że dalsze podawanie tobramycyny po 28 dniach utrzyma, ale nie zwiększy efektu leczenia.
Krótkotrwałe podawanie dużych dawek tobramycyny przez nebulizator ultradźwiękowy wydaje się być bezpieczne. Pomiary funkcji słuchowej, przedsionkowej i nerek pozostały w normalnym zakresie w obu grupach badawczych, co było zgodne z wcześniejszymi wynikami16. Wyrażono obawy dotyczące pojawienia się szczepów P. aeruginosa opornych na tobramycynę10,14,16. Częstotliwość pojawiania się tych organizmów, a także pojawienie się P. cepacia i P. maltophilia wewnętrznie oporne na tobramycynę, nie zwiększyła się podczas podawania tobramycyny w stosunku do podawania placebo. Nie jest znane, czy podawanie długoterminowe zwiększy częstotliwość kolonizacji przez bakterie oporne na tobramycynę.
Dożylne podawanie antybiotyków jest obecnie przyjętym sposobem leczenia zaostrzeń płucnych mukowiscydozy u pacjentów z zakażeniem wewnątrzoskrzelowym wywołanym przez P. aeruginosa1. Po 14 dniach podawania dożylnych antybiotyków FEV1 wzrasta o 20 procent37, a gęstość P. aeruginosa w plwocinie zmniejsza się znacznie38,39. Trudno jest porównać wyniki niniejszego badania z wynikami badań dożylnego podawania antybiotyków, ponieważ badane środki podawano pacjentom w tym badaniu, podczas gdy ich stan płucny był stabilny, a nie podczas zaostrzenia płucnego. Ta różnica w stanie oddechowym może tłumaczyć mniejszy wzrost FEV1 w naszym badaniu (9 punktów procentowych) w porównaniu z badaniem dożylnego podawania antybiotyków (20 punktów procentowych).
U pacjentów ze stabilnym stanem układu oddechowego tobramycyna była skuteczniejsza niż placebo w poprawie czynności płuc i zmniejszeniu gęstości P. aeruginosa przez cztery tygodnie. Poprzez przedłużenie optymalnego stanu płuc u pacjentów z mukowiscydozą lek ten może zmniejszać częstość występowania dożylnych antybiotykoterapii
[więcej w: gruczolak ząbkowany, badanie podoskopowe, beagle allegro ]