Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 6

Zaostrzenia płuc i stosowanie antybiotyków zgodnie z badanym okresem i schematem. Podczas pierwszego i drugiego okresu badania nie było różnic między dwiema badanymi grupami pod względem częstości zaostrzeń płucnych (P> 0,4) (Tabela 4). W trzecim okresie mniej pacjentów miało zaostrzenia w płucach podczas podawania tobramycyny (3 procent) niż podczas podawania placebo (20 procent) (P = 0,06). Zaobserwowano wyraźniejszy trend w stosowaniu antybiotyków (Tabela 4); w trzecim okresie więcej pacjentów (49%) otrzymywało antybiotykoterapię (doustnie i pozajelitowo), zainicjowaną podczas podawania placebo, niż podczas podawania tobramycyny (15%) (P = 0,006). Toksyczność
Stężenie kreatyniny w surowicy wszystkich pacjentów pozostawało w normalnym zakresie przez cały okres obserwacji. Wzrastały one przejściowo o 50 procent u sześciu pacjentów podczas podawania tobramycyny iu pięciu pacjentów podczas podawania placebo. Odlewy komórkowe nie zostały wykryte w moczu żadnego pacjenta podczas okresu obserwacji. Białkomocz (. 2+) wykryto u dwóch pacjentów (jednego otrzymującego tobramycynę i jednego otrzymującego placebo) podczas jednej wizyty, ale nie podczas kolejnej wizyty.
Nie stwierdzono istotnej klinicznie lub statystycznie istotnej zmiany w ostrości słuchu w żadnej z badanych grup przy jakiejkolwiek częstotliwości między 500 a 8000 Hz badanej podczas 42-tygodniowego okresu obserwacji. Ototoksyczność (zmniejszenie o . 20 dB w ostrości słuchu przy dowolnej częstotliwości w każdym uchu po przyjęciu) i objawy dysfunkcji przedsionka nie wystąpiły u żadnego pacjenta, a testy funkcji przedsionkowej były ujemne u wszystkich pacjentów.
Pojawienie się gatunków odpornych na Tobramycin Pseudomonas
Laboratoria kliniczne w ośrodkach badawczych nie wyizolowały opornej na tobramycynę P. aeruginosa z jakichkolwiek próbek plwociny uzyskanych podczas rejestracji; jednak podstawowe laboratorium hodowało te organizmy z próbek dwóch pacjentów. Oporne P. aeruginosa stwierdzono w plwocinie u 10 z 71 pacjentów (14 procent) w okresie monitorowania (tj. Podczas wizyty 6). Częstość występowania opornych szczepów była podobna podczas podawania tobramycyny i podawania placebo (P> 0,5).
Obserwowano również rozwój P. cepacia i P. maltophilia (Xanthomonas maltophilia). W momencie włączenia P. cepacia stwierdzono w plwocinie od dwóch pacjentów i P. maltofilii u jednego pacjenta, zgodnie z podstawowym laboratorium, chociaż te patogeny nie zostały zidentyfikowane przez laboratoria ośrodków badawczych. Ponadto 3 pacjentów zakażonych P. cepacia podczas okresu badania i 10 z P. maltophilia. Nie było istotnej różnicy między częstością pojawiania się obu gatunków podczas podawania tobramycyny a częstością podczas podawania placebo (P> 0,7).
Dyskusja
Podawanie 600 mg tobramycyny w aerozolu w pierwszym 28-dniowym okresie leczenia było związane z poprawą wartości FVC, FEV1 i FEF25-75%, a także zmniejszenie pułapkowania powietrza (odzwierciedlone przez stosunek RV / TLC) w porównaniu z podawaniem placebo. Te wyniki są zgodne z kilkoma wcześniejszymi badaniami5-7,9
[hasła pokrewne: olej ryżowy na włosy, gruczolak ząbkowany, grupa papanicolaou ]