Skuteczność aerozolizowanej tobramycyny u pacjentów z mukowiscydozą ad 5

Funkcja płuc wyrażona jako procent przewidywanych wartości poprawiła się o 6 do 13 punktów procentowych w trzech pomiarach. Średnia zmiana stosunku RV / TLC z linii podstawowej była o 5,5 punktów procentowych mniejsza (tj. Wskazująca poprawa) podczas podawania tobramycyny niż podczas podawania placebo (P = 0,013). Tabela 3. Tabela 3. Szacunki 28-dniowego efektu leczenia zgodnie z analizą trzech okresów Crossover. Trzy-okresowa analiza krzyżowa 28-dniowych oszacowań efektów leczenia wykazała, że podanie tobramycyny było związane z poprawą FEV1 i FEF25-75% (P <0,005 dla obu miar), ale wielkość efektu leczenia (4 do 6 punktów procentowych) było w przybliżeniu o połowę mniejsze niż w analizie równoległej pierwszego okresu (porównaj tabele 2 i 3). W przypadku FVC szacunkowy efekt leczenia podawania tobramycyny był o 2,5 punktu procentowego większy niż w przypadku podawania placebo, ale wzrost nie był istotny (P = 0,127). Szacunkowy efekt leczenia stosunku RV / TLC był o 3,6 punktu procentowego niższy (P = 0,006) (tj. Wskazujący poprawę) po podaniu tobramycyny niż po podaniu placebo. Na wyniki leczenia objawów FVC, FEV1 i FEF25-75% nie miało wpływu ciężkość choroby. Nie wykryto żadnych efektów okresowych, które były znaczące, gdy P wynosiło 0,05 lub mniej. Znaczący efekt przeniesienia został wykryty dla FEV1 (średnia . SE, 3,83 . 1,47 punktów procentowych; P <0,009) po skorygowaniu występowania zaostrzeń płucnych. Efekt ten, odzwierciedlony różnicą w wartościach FEV1 w wartości początkowej na początku pierwszego i drugiego okresu (ryc. 1), nie miał wpływu na bezpośrednie oszacowania efektu leczenia, ponieważ efekt leczenia i oszacowania przeniesienia nie były skorelowane w trzech badaniach. projekt okresowy crossover. Korekty dotyczące potencjalnych czynników zakłócających i współzmiennych, w tym wieku, płci, ośrodka badawczego, zgodności i stanu płucnego linii podstawowej, nie zmieniły interpretacji wyników w odniesieniu do istotności statystycznej lub znaczenia klinicznego.
Infekcja i reakcja zapalna
Rysunek 2. Rycina 2. Średnia zmiana gęstości P. aeruginosa w grupach badawczych. Stałe symbole oznaczają podawanie tobramycyny i otwarte symbole podawania placebo. Gęstość wyrażono jako liczbę jednostek tworzących kolonie (cfu) na gram plwociny.
Obniżenie gęstości P. aeruginosa w plwocinie o współczynnik 100 było związane z podawaniem tobramycyny (Figura 2). Tę zmianę zaobserwowano zarówno w analizie równoległej pierwszego okresu (P <0,001) (tabela 2), jak i w analizie trzech okresów crossover (P <0,001) (tabela 3) bez wykrywalnego efektu przeniesienia lub okresu. Całkowita liczba białych krwinek w krwi obwodowej była mniejsza podczas podawania tobramycyny niż podczas podawania placebo (P = 0,029 dla analizy pierwszego okresu, P = 0,089 dla analizy trzy-okresowej). Średnia liczba neutrofilów w krwi obwodowej krwi obwodowej była również niższa podczas podawania tobramycyny, zarówno w analizach równoległych, jak i krzyżowych (P <0,02).
Zaostrzenia płuc i stosowanie antybiotyków
Tabela 4
[podobne: cystektomia, leukoencefalopatia, dyzury aptek malbork ]