Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2

Przeczytaliśmy artykuł autorstwa Antoniou i wsp. (Wydanie 7 sierpnia) 1, ponieważ lubimy znać penetrację genów raka piersi, zanim zalecimy operację. Po przeczytaniu artykułu nie jesteśmy pewni, co powiedzieć pacjentom. Najprostszym sygnałem jest, że ryzyko do 70 roku życia wynosi 35%, ale jest to oparte na analizie pacjentów, którzy otrzymali diagnozę raka piersi od 1930 roku do chwili obecnej. Odpowiednia wartość ryzyka dotyczy kobiety bez raka piersi, u której wykryto mutację PALB2. Większość pacjentów w trakcie konsultacji dotyczących raka piersi w szpitalu Women s College urodziło się w 1960 roku lub później. Czy ryzyko zachorowania na tę chorobę jest rzeczywiście 6,3 razy większe niż ryzyko wśród kobiet urodzonych przed 1940 r. (Tabela 3 tego artykułu) i jak przekłada się to na ryzyko na całe życie? Jest niezwykłe, że penetracja może wzrosnąć o współczynnik 6 w zaledwie 20 lat. Medycyna spersonalizowana to świetny pomys ł, ale nie jest pomocne, gdy ktoś mówi mu, że nie ma jednego zestawu oszacowań przenikalności dla wszystkich nosicieli mutacji PALB2 bez żadnych wskazówek dotyczących sposobu obliczania ryzyka. Victoria Sopik, B.Sc. Steven A. Narod, MD, Ph.D. Instytut Badań Koledży Kobiet, Toronto, ON, Kanada steven. ca Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Antoniou AC, Casadei S, Heikkinen T, i in. Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2. N Engl J Med 2014; 371: 497-506 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Antoniou i jego współpracownicy zgłaszają znacznie zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi u nosicieli mutacji PALB2. To odkrycie może uzasadniać badania przesiewowe pod kątem mutacji PALB2 oprócz mutacji BRCA1 i BRCA2 u kobiet z wysokim ryzykiem raka piersi. Tabela 1. Tabela 1. Pacjenci z łagodnymi mutacjami PALB2Germline. Istnieje niewiele informacji na temat rozpowszechnienia i spektrum mutacji mutacji PALB2 u Azjatów.1,2 Przeprowadziliśmy badania przesiewowe pod kątem mutacji PALB2, BRCA1 i BRCA2 przy użyciu ukierunkowanych metod wychwytywania i sekwencjonowania nowej generacji u 100 azjatyckich pacjentów zakwalifikowanych do oceny ryzyka. klinika. Mutacje ucinające białko wykryto u 3 z 78 pacjentów, którzy nie nosili mutacji BRCA1 lub BRCA2 (4%), a mutacje zostały potwierdzone za pomocą sekwencjonowania Sanger (Tabela 1). Warto zauważyć, że szkodliwe mutacje PALB2 wykryto u mężczyzny z rakiem piersi iu pacjenta z rakiem jajnika, co podkreśla potrzebę badania przesiewowego pod kątem mutacji PALB2 u osób, u których podejrzewa się mutacje BRCA2. Stosunkowo wysoka częstotliwość mutacji PALB2 w naszej populacji azjatyckiej potwierdza zalecenie Antoniou et al. do badań genetycznych PALB2 u osób uprawnionych do badań mutacji BRCA1 i BRCA2. Ann SG Lee, D.Phil. National Cancer Center Singapore, Singapore, Singapore com.sg Peter An g, MB, BS OncoCare Cancer Center, Singapur, Singapur Wsparcie udzielone przez National Medical Research Council of Singapore (NMRC / CBRG / 0034/2013, Dr. Lee). Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Phuah SY, Lee SY, Kang P, et al. Częstość występowania mutacji PALB2 u pacjentów z rakiem piersi w wieloetnicznej populacji azjatyckiej w Malezji i Singapurze. PLoS One 2013; 8: e73638-e73638 Crossref Web of Science Medline 2. Cao AY, Huang J, Hu Z, i in. Częstość występowania mutacji w linii płciowej PALB2 u kobiet rasy chińskiej BRCA1 / BRCA2 z rozpoznaną wczesną postacią raka piersi lub u krewnych dotkniętych chorobą. Breast Cancer Res Treat 2009; 114: 457-462 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Tabela 1. Tabela 1. Ryzyko raka piersi u kobiet-nosicieli mutacji PALB2, według kohorty urodzeniowej. Autorzy odpowiadają: Dziękujemy Sopik i Narodowi za umożliwienie wyjaśnienia wyników przedst awionych w Tabeli 3 naszego artykułu. Chociaż szacunki względnego ryzyka przedstawione w tej tabeli odzwierciedlają różnice w częstości występowania raka piersi w trzech grupach urodzeń (urodzonych przed 1940 r., W latach 1940-1959 oraz w 1960 r. Lub później), nie można ich bezpośrednio stosować u pacjentów aktualnie obserwowanych w badaniu klinika – zostały one obliczone przede wszystkim w celu zbadania, czy istnieje zróżnicowanie ryzyka w zależności od kohorty, jak zaobserwowano wcześniej zarówno w przypadku nosicieli mutacji BRCA1, jak i BRCA2.1,2 Tabela pokazuje, w jaki sposób szacunki ryzyka względnego przełożyłyby się na bezwzględne kryterium wieku ryzyko. Jednakże pragniemy podkreślić, że szacunki punktowe dla poszczególnych grup urodzeniowych są związane z szerokimi przedziałami ufności. W przypadku nowszych kohort urodzeniowych nie możemy oszacować ryzyka dla starszych wieków, ponieważ w zestawie danych nie ma żadnych obserwacji. Konsekwencją tego jest to, że względne ryz [patrz też: Stomatolog Ursynów, kardiologia kielce, leczenie niepłodności ]