Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina na wlóknienie pluc

W badaniu PANTHER-IPF (Prednison, azatiopryna i N-acetylocysteina: badanie oceniające odpowiedź w idiopatycznym włóknieniu płuc) (wydanie z 24 maja), Raghu i in. raport zwiększa ryzyko zgonu i hospitalizacji u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy byli leczeni powszechnie stosowanym schematem leczenia trójlekowego prednizonu, azatiopryny i N-acetylocysteiny w porównaniu z placebo. Jednak średni czas obserwacji wynoszący tylko 32 tygodnie i stosunkowo niewielka liczba zgonów może ograniczyć wiarygodność wyników. Dla porównania, japońskie badanie pirfenidonu przeprowadzone przez Azuma i wsp.2 zostało zatrzymane wcześnie na podstawie pięciu ostrych zaostrzeń w grupie placebo, w porównaniu z brakiem zaostrzeń w grupie pirfenidonu, ważnym odkryciem, które nie zostało powtórzone w kolejnych badaniach. duże próby kliniczne.3,4 W badaniu PANTHER-IPF ekstrapolowana roczna stopa zgonu 2,0% w grupie placebo i 19,8% w grupie leczenia skojarzonego z najduje się w absolutnej skrajności obserwowanych do tej pory zakresów. nie było znaczącej różnicy między grupami w czasie do śmierci lub progresji choroby, co sugeruje, że progresja choroby była częstsza w grupie placebo. Wydaje się to wskazywać na niespójność ustaleń, potencjalnie z powodu radzenia sobie z brakującymi danymi, różnicami w stopie śmierci lub stopniem przerywania kości. Czy autorzy mogą wyjaśnić ten oczywisty paradoks?
Jürgen Behr, MD
Szpital uniwersytecki Bergmannsheil, Bochum, Niemcy
Dr Behr informuje, że jest członkiem komitetów sterujących i głównym badaczem w kilku badaniach w dziedzinie idiopatycznego zwłóknienia płuc, w tym Międzynarodowej Grupy Idiopatycznej Międzynarodówki Mięsnej, badającej roczne N-Acetylocysteiny I (IFIGENIA); odbiór opłat za wykłady od Actelion, Bayer Schering Pharma, Boehringer Ingelheim, Encysive, GlaxoSmithKline, Pfizer, Eli Lilly, Nycomed, InterMune, Novartis i Merck, doradztwo w zakresie opłat od Actelion, Bayer Schering Pharma, Eli Lilly, PARI Pharma, GlaxoSmithKline, Pfizer, Optima i Gilead oraz granty badawcze od Actelion, Bayer Schering Pharma, InterMune, PARI Pharma, Helmholtz i Wissenschaftliche Arbeitsgemeinschaft für die Therapie von Lungenkrankheiten; oraz uczestniczył w międzynarodowych i krajowych kongresach sponsorowanych przez Actelion, Boehringer Ingelheim, InterMune, AstraZeneca i Bayer. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
6 Referencje1. Sieć badań klinicznych idiopatycznego włóknienia płuc. Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina w zwłóknieniu płuc. N Engl J Med 2012; 366: 1968-1977
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E, i in. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pirfenidonu u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 1040-1047
C rossref Web of Science Medline
3. Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, i in. Pirfenidon w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. Eur Respir J 2010; 35: 821-829
Crossref Web of Science Medline
4. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, i in. Pirfenidon u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (ZDOLNOŚĆ): dwa randomizowane badania kliniczne. Lancet 2011; 377: 1760-1769
Crossref Web of Science Medline
5. King TE Jr, Brown KK, Raghu G, et al. BUILD-3: randomizowana, kontrolowana próba bozentanu w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. Am J Respir Crit Care Med 2011; 184: 92-99
Crossref Web of Science Medline
6. King TE Jr, Albera C, Bradford WZ, i in. Wpływ interferonu gamma-1b na przeżycie u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (INSPIRE): wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie. Lancet 2009; 374: 222-228
Crossref Web of Science Medline
Zgodnie z protokołem badania przeprowadzonym przez Raghu i wsp., Prednizon zapoczątkowano w dawce 0,5 mg na kilogram idealnej masy ciała i zwężał się do 0,15 mg na kilogram w ciągu 25-tygodniowego okresu. Jesteśmy zaniepokojeni efektem zmniejszania dawki prednizonu na częstość występowania zaostrzeń w grupie leczenia skojarzonego. Ostre zaostrzenia mogą być śmiertelne u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc.1,2 Bylibyśmy wdzięczni, gdyby autorzy mogli dostarczyć szczegółowych informacji na temat terminów zaostrzeń ostrych i zwężenia prednizonu we wszystkich sześciu przypadkach.
Hironori Uruga, MD
Shigeo Hanada, MD
Kazuma Kishi, MD
Szpital Toranomon, Tokio, Japonia
uruga. com
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
2 Referencje1. Hyzy R, Huang S, Myers J, Flaherty K, Martinez F. Ostre zaostrzenie idiopatycznego zwłóknienia płuc. Chest 2007; 132: 1652-1658
Crossref Web of Science Medline
2 Kondoh Y, Tan iguchi H, Kawabata Y, Yokoi T, Suzuki K, Takagi K. Ostre zaostrzenie w idiopatycznym zwłóknieniu płuc: analiza klinicznych i patologicznych objawów w trzech przypadkach. Klatka [podobne: angiolog, laryngolog wrocław, laryngolog ]