Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia

Bloomgren i jego współpracownicy (wydanie z 17 maja) rozwarstwiają ryzyko progeralnej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem (PML) za pomocą wirusa JC serostatus, statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych oraz czasu trwania leczenia natalizumabem. Ryzyko PML zwiększa się gwałtownie, gdy leczenie jest przedłużone do 61 do 72 miesięcy.
Pacjenci narażeni na działanie natalizumabu mają wyższy stopień replikacji wirusa JC po 12 miesiącach leczenia, głównie z powodu pogorszenia komórkowych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla wirusa JC, 2 prowadzących do rearanżacji w regulacyjnym regionie genomu wirusa JC, który wytwarza ten neurotropowy wirus. 3 Zmniejszenie retencji limfocytów B w wtórnych tkankach limfatycznych może przyczynić się do rozpowszechnienia wirusa JC.4
Dychotomiczny wzór ryzyka PML sugeruje, że długotrwałe narażenie na natalizumab (> 48 miesięcy) może być czynniki em ryzyka PML, niezależnie od statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych. Chociaż końcowy punkt szacunkowy wynosił 48 miesięcy leczenia, należy zauważyć, że szacowane ryzyko 4,6 przypadków PML na 1000 pacjentów, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC i którzy nie mieli wcześniej zastosowania leków immunosupresyjnych, może dramatycznie wzrosnąć. zwiększyć po 25 do 48 miesiącach ekspozycji na natalizumab.
Carlos Cervera, MD, Ph.D.
Szpital Kliniczny w Barcelonie, Barcelona, Hiszpania
ub.es
Dr Cervera zgłasza otrzymywanie wsparcia grantowego, wsparcia w zakresie podróży i opłat za wykłady od Novartis, i służy jako członek rady doradczej. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Bloomgren G, Richman S, Hotermans C, i in. Ryzyko związane z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią z wiązaną z natalizumabem. N Engl J Med 2012; 366: 1870-1880
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Chen Y, Bord E, Tompkins T, i in. Bezobjawowa reaktywacja wirusa JC u pacjentów leczonych natalizumabem. N Engl J Med 2009; 361: 1067-1074
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Reid CE, Li H, Sur G, i in. Sekwencjonowanie i analiza DNA wirusa JC u pacjentów z PML leczonych natalizumabem. J Infect Dis 2011; 204: 237-244
Crossref Web of Science
4. Planas R, Jelcic I, Schippling S, Martin R, Sospedra M. Leczenie natalizumabem zaburza bazowanie komórek pamięci i strefy marginalnej B w wtórnych narządach limfatycznych w stwardnieniu rozsianym. Eur J Immunol 2012; 42: 790-798
Crossref Web of Science
Bloomgren i in. zaproponować algorytm do stratyfikacji ryzyka PML u pacjentów leczonych natalizumabem ze stwardnieniem rozsianym według trzech czynników: czasu trwania leczenia, stanu w odniesieniu do wcze śniejszego stosowania leków immunosupresyjnych i statusu przeciwciał anty-JC. Odnosząc się do ostatniego punktu, znaleźli dowody na zwiększone ryzyko PML wśród pacjentów, którzy byli dodatni pod względem przeciwciał przeciw wirusowi JC, przy czym 100% pacjentów z PML było dodatnich. Chociaż jest to ważne, to odkrycie potwierdza jedynie już udokumentowaną korelację między PML a wirusem JC.1,2 Uważamy, że dostęp do takiego panelu próbek surowicy powinien skłonić do dalszych badań nad innym ważnym aspektem humoralnej odpowiedzi immunologicznej anty-JC – to jest poziom ochronnej aktywności neutralizującej. Takie podejście może mieć co najmniej trzy praktyczne konsekwencje: lepsze stratyfikowanie ryzyka wśród pacjentów, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC (do 55 do 65% populacji3,4); lepsze zrozumienie fizjopatologii PML, podkreślając rolę peryferyjnej reaktywacji wirusa JC w porównaniu do reaktywacji w obrębie oligode ndrocytów i astrocytów3,4; i możliwe opracowanie pasywnych strategii immunoprofilaktycznych (tj. przeciwciał monoklonalnych przeciwko wirusowi JC) do stosowania w połączeniu z natalizumabem (lub innymi lekami immunomodulującymi), aby zapobiec rozprzestrzenianiu się wirusa JC.
Nicasio Mancini, MD
Massimo Clementi, MD
Roberto Burioni, MD, Ph.D.
Universit? Vita-Salute San Raffaele, Mediolan, Włochy
mancini. to
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Gorelik L, Lerner M, Bixler S, i in. Przeciwciała przeciwko wirusowi JC: implikacje dla stratyfikacji ryzyka PML. Ann Neurol 2010; 68: 295-303
Crossref Web of Science Medline
2. Padgett BL, Walker DL, ZuRhein GM, Eckroade RJ, Dessel BH. Hodowanie wirusa typu papova-podobnego z ludzkiego mózgu z postępującą wieloogniskową leukoencefalopatią. Lancet 1971, 1: 1257-1260
Crossref Web of Science Medline
3. Główne EO. Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia u pacjentów poddawanych terapii immunomodulacyjnej Annu Rev Med 2010; 61: 35-47
Crossref Web of S [podobne: ginekologia, stomatologia estetyczna, poradnia psychologiczna ]

[więcej w: akupunktura cena, krew oddawanie, badanie podoskopowe ]