Reguly z pojedyncza pigulka na zakazenie HIV-1

W odniesieniu do wyboru schematu skojarzonego z jedną tabletką do leczenia infekcji ludzkim wirusem upośledzenia odporności typu (HIV-1) ważnym zagadnieniem, które nie zostało podkreślone w artykule Gandhiego i Gandhiego (wydanie z 17 lipca) jest wpływ rozwoju oporności wirusowej na wybrany reżim na przyszłe możliwości leczenia. Przy niskiej w świecie rzeczywistym stopie przylegania do leków przeciwretrowirusowych 55% (95% przedział ufności, 49 do 62) w Ameryce Północnej, 2 lekooporność związana z leczeniem stanowi poważny problem. Podpisująca mutacja K103N, która rozwija się wraz z narażeniem na jednokanałową kombinację efawirenzu, tenofowiru i emtrycytabiny (EFV-TDF-FTC, Atripla, Bristol-Myers Squibb i Gilead Sciences) nie wyklucza przyszłego zastosowania rylpiwiryny z TDF-FTC (Complera, Gilead Sciences). Odwrotnie jednak nie jest, biorąc pod uwagę mutację Y181C, która często występuje przy ekspozycji na ten drugi lek.3 Podobnie, ponieważ kom binacja dolutegrawiru, abakawiru i lamiwudyny (DTG-ABC-3TC) ma wyższą skuteczność wirusologiczną, ma wysoka bariera dla oporności i zachowuje aktywność przeciwko wirusom, które są oporne na inhibitory integrazy, elwitegrawir i raltegrawir, 4,5 niektórzy klinicyści mogą rozważyć zarezerwowanie dolutegrawiru jako leku ratującego pacjentów, u których nie powiodło się leczenie innymi lekami z tej grupy. Onyema Ogbuagu, MD Arit Ogbuagu, MD, MPH Yale University School of Medicine, New Haven, CT onyema. edu Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Reguly z pojedyncza pigulka na zakazenie HIV-1”

Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2

Przeczytaliśmy artykuł autorstwa Antoniou i wsp. (Wydanie 7 sierpnia) 1, ponieważ lubimy znać penetrację genów raka piersi, zanim zalecimy operację. Po przeczytaniu artykułu nie jesteśmy pewni, co powiedzieć pacjentom. Najprostszym sygnałem jest, że ryzyko do 70 roku życia wynosi 35%, ale jest to oparte na analizie pacjentów, którzy otrzymali diagnozę raka piersi od 1930 roku do chwili obecnej. Odpowiednia wartość ryzyka dotyczy kobiety bez raka piersi, u której wykryto mutację PALB2. Większość pacjentów w trakcie konsultacji dotyczących raka piersi w szpitalu Women s College urodziło się w 1960 roku lub później. Continue reading „Ryzyko raka piersi u rodzin z mutacjami w PALB2”

Wiecej informacji na temat laparoskopowej radykalnej cystektomii z uzyciem robota

Bochner i in. (Wydanie z 24 lipca) nie wykazało istotnego zmniejszenia powikłań okołooperacyjnych za pomocą laparoskopowej radykalnej cystektomii z użyciem robota, w porównaniu z operacją otwartą (z zastosowaniem pozaustrojowego przekierowywania moczu w obu podejściach). Uważamy, że ważnym aspektem tego badania jest to, że wszyscy pacjenci, w tym ci, którzy przeszli operację wspomaganą robotem, przeszli otwartą rekonstrukcję układu moczowego. Autorzy zauważyli wcześniej, że duża część powikłań po radykalnej cystektomii wiąże się z rekonstrukcją układu moczowego.2 Stąd podobne stopnie powikłań okołooperacyjnych w obu grupach nie są zaskakujące. Istotne różnice obejmują dłuższy czas operacji i mniej śródoperacyjną utratę krwi w grupie, która przeszła operację wspomaganą robotem niż w grupie otwartej operacji, co jest zgodne z wcześniej opublikowanymi raportami3. Z naszego doświadczenia wynika, że wydłużony czas operacji w cyst ektomii wspomaganej robotem nie jest rzadkością, gdy wykonywana jest otwarta rekonstrukcja układu moczowego, ponieważ wiąże się ona z ciężarem rozpoczęcia drugiej, odrębnej operacji. Continue reading „Wiecej informacji na temat laparoskopowej radykalnej cystektomii z uzyciem robota”

Przedoperacyjna chemioradioterapia raka przelyku

Van Hagen i in. (Wydanie z 31 maja) 1, po medianie obserwacji trwającej prawie 4 lata, że przedoperacyjna chemioradioterapia z cotygodniową karboplatyną i paklitakselem, a następnie operacja znacząco poprawiła całkowity czas przeżycia bez choroby w porównaniu z samą operacją u pacjentów z przełyk lub rak połączenia. Chociaż powikłania pooperacyjne były większe niż oczekiwano, dane na temat śmiertelności i ogólnej toksyczności są bardzo korzystne w porównaniu z danymi z poprzednich badań. Naszym zdaniem to badanie stanowi nowy standard opieki nad tą grupą pacjentów.
Stwierdzono związek między górnymi nowotworami przewodu pokarmowego a zakrzepicą.2 Chemioterapia oparta na związkach platyny wiąże się również ze znacznym wzrostem zdarzeń żylnych i tętniczych zakrzepowo-zatorowych i może pogorszyć wyniki. 3.4 Ponieważ dane dotyczące pierwotnej prewencji zakrzepicy w tej grupie pacjentów są ograniczone, profilaktyczne leczenie przeci wzakrzepowe nie jest obecnie zalecane do opieki ambulatoryjnej. Continue reading „Przedoperacyjna chemioradioterapia raka przelyku”

Sód i choroby ukladu krazenia

W 2013 r. Służyłem w panelu Instytutu Medycyny (IOM), którego członkowie stwierdzili, że dane opublikowane do 2012 r. Odnoszące się do wyników dotyczących układu krążenia do spożycia sodu poniżej 2300 mg na dzień były niespójne i niewystarczające1. Artykuł O Donnella i jego współpracowników (sierpień 14 wydanie), 2, który przedstawia dane z prospektywnej urbanistycznej epidemiologii obszarów wiejskich (PURE), tylko pogłębia tę pomyłkę. Jedna poranna próbka moczu jest niedokładną miarą zwykłego spożycia sodu, ignorując codzienną zmienność spożycia sodu, dobową zmienność wydalania sodu i efekty leczenia.3 Formuła Kawasaki również zawyża ekspozycję sodu w populacji USA. 4 W przeciwieństwie do tego, w badaniach nad nadciśnieniem tętniczym (TOHP) 5 średnio od trzech do siedmiu 24-godzinnych zbiórek moczu wykonano w ciągu do 4 lat, aby uzyskać bardzo dokładne oszacowanie typowego spożycia sodu przez człowieka. Continue reading „Sód i choroby ukladu krazenia”

Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka

Badanie umieralności na raka jelita grubego przez L?berg et al. (Wydanie 28 sierpnia) nie dostarcza danych na temat jakości wykonanych kolonoskopii. Ograniczenie to przewyższa zalety dużej populacji i długotrwałych obserwacji w tym badaniu, i wyklucza znaczące wnioski dotyczące ochronnego działania kolonoskopii na raka jelita grubego. Uważamy, że wyniki najlepiej można wytłumaczyć polipami pozostawionymi lub niecałkowicie usuniętymi z powodu zastosowania suboptymalnej techniki.2.3 Czas wykonania kolonoskopii może wyjaśniać umiarkowaną śmiertelność u pacjentów z gruczolakami niskiego ryzyka w porównaniu do braku korzyści u pacjentów z wieloma chorobami. polipy, ponieważ młodsi pacjenci mają mniej i mniej zaawansowane polipy. Nasze najnowsze badania z udziałem pacjentów, którzy otrzymali leczenie z grupy endoskopowej z nadzwyczajnym, ciągłym i przedłużonym skupieniem się na optymalnej kontroli śluzówkowej i całkowitej polipektomii, w porównaniu z populacją ogólną, wykazały 83% zmniejszenie częstości występowania raka okrężnicy i odbytnicy. Continue reading „Dlugoterminowa smiertelnosc z powodu raka jelita grubego po usunieciu gruczolaka”

Zastosowanie PER977 do odwrócenia efektu antykoagulantu Edoksabanu

Nowe specyficzne dla celu doustne antykoagulanty są ograniczone przez brak sprawdzonego środka odwracającego. PER977 (Perosphere) to mała, syntetyczna, rozpuszczalna w wodzie kationowa cząsteczka, która jest zaprojektowana do specyficznego wiązania się z niefrakcjonowaną heparyną i heparyną drobnocząsteczkową poprzez niekowalencyjne wiązania wodorowe i oddziaływania ładunek-ładunek (ryc. S1 w dodatkowym dodatku, dostępny w pełnym tekście niniejszego listu) .1,2 PER977 wiąże się w podobny sposób z nowymi doustnymi inhibitorami czynnika Xa, edoksabanem, rywaroksabanem i apiksabanem oraz doustnym inhibitorem trombiny, dabigatranem. W tromboelastograficznych badaniach i testach krwawienia z transementem szczura, wykazano, że PER977 odwraca działanie przeciwzakrzepowe z każdym z nowych środków doustnych.1,2 W nieklinicznych badaniach PER977 nie wiązał się z białkami osocza, w tym z albuminą, i nie wykazywał wiązania, gdy testowane przeciwko wielu typowy m lekom przeciw układom naczyniowym, przeciwpadaczkowym i znieczulającym. W tym badaniu ocenialiśmy profil bezpieczeństwa, profil skutków ubocznych i wpływ na odwrócenie działania przeciwzakrzepowego PER977 przy podawaniu osobno i po podaniu dawki 60 mg edoksabanu inhibitora czynnika X.3,4 Farmakokinetyka i farmakodynamiczne działanie zwiększających się, pojedynczych dożylnych dawek PER977 (5 do 300 mg) podawanych w monoterapii i po doustnym podaniu 60 mg edoksabanu, było badane w podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo z udziałem 80 zdrowych osób (ryc. S2 w Dodatku Uzupełniającym). Continue reading „Zastosowanie PER977 do odwrócenia efektu antykoagulantu Edoksabanu”

Rak nieznanej pierwotnej strony

Varadhachary i Raber (wydanie 21 sierpnia) podkreślili przydatność profilowania molekularnego tkanek pochodzenia opartego na RNA do kierowania terapii specyficznej dla miejsca. Dzięki rozszerzonemu repozytorium danych dotyczących sekwencjonowania całego genomu i całego genomu generowanych z niezawodnie leczonych próbek nowotworów, kompleksowe badanie poszczególnych nowotworów może w coraz większym stopniu zapewnić odcisk palca molekularnego, który nie tylko identyfikuje miejsce pochodzenia2 i odkrywa cele terapeutyczne3, ale także określa kluczowe sygnatury mutacji które mają skłonność do niektórych nowotworów.4 Niedawno analiza multi-omowa ponad 3000 próbek obejmujących 12 typów nowotworów elegancko wykazała, że analizy integracyjne dokładnie godziły tkankę pochodzenia w większości nowotworów. Podgrupa raka pęcherza, głowy i szyi oraz raka płaskonabłonkowego zbiegła się, co podkreśla potencjał podejść terapeutycznych opartych na szlaka ch, przynajmniej w niektórych podgrupach nowotworu.2 Poszczególne słabości guza można dodatkowo rozróżnić poprzez systematyczne przypisywanie hierarchicznych związków pomiędzy somatycznymi Rozbudowany repertuar o właściwościach specyficznych dla modyfikacji, w połączeniu z malejącym kosztem sekwencjonowania, zapowiada ekscytującą i prowokacyjną erę genetyki klinicznej, która ma zrewolucjonizować zarządzanie rakiem nieznana witryna główna. Amit Jain, MB, BS Tira JY Tan, MB, BS Daniel SW Tan, MB, BS National Cancer Center Singapore, Singapore, Singapore daniel.tan.s. com.sg Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 6 Referencje1. Continue reading „Rak nieznanej pierwotnej strony”

Zamkniecie przetoki dróg oddechowych po infuzji komórek macierzystych

Wady dużych dróg oddechowych i rozstępy tchawiczo-oskrzelowe po resekcji płuca stanowią problem dla klinicystów, ponieważ istnieje niewiele skutecznych metod leczenia1. Przetoka oskrzelowo-opłucnowa jest patologicznym połączeniem między drogami oddechowymi a przestrzenią opłucnową, która może rozwinąć się po resekcji płuca. U wielu pacjentów z ropniakiem obecność lub brak przetoki powoduje różnicę między wyzdrowieniem, przewlekłą chorobą i śmiercią.2,3 Ryc. 1. Ryc. 1. Continue reading „Zamkniecie przetoki dróg oddechowych po infuzji komórek macierzystych”

Wiecej na temat zmiany tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych za pomoca mutacji CCR5

W 2009 r. Moi koledzy i ja opisaliśmy pomyślny przeszczep komórek macierzystych z delecją 32 pz w allelu receptora 5 chemokiny (CC motyw) 5 (CCR5) (CCR5 delta32 / delta32) u pacjenta zakażonego ludzkim wirusem niedoboru odporności typ (HIV-1). Odkrycie to doprowadziło do dalszych badań w celu znalezienia lekarstwa na zakażenie HIV-1. Oczekiwano powtórzenia tego unikalnego podejścia, aby dostarczyć dowód na istnienie zasady. Kordelas i in. (Wydanie 28 sierpnia) 2 opisują innego pacjenta, u którego takie samo podejście nie powiodło się. Continue reading „Wiecej na temat zmiany tropizmu HIV w transplantacji komórek macierzystych za pomoca mutacji CCR5”