Opornosc na leki stosowane w leczeniu androgenami w raku prostaty

Antonarakis i jego współpracownicy (wydanie 11 września) opisali istotną zależność między obecnością 7 messengerowego RNA wariantu androgen-receptora (AR-V7) w krążących komórkach nowotworowych a krótszym czasem przeżycia bez progresji swoistego antygenu (PSA), klinicznego lub przeżycie wolne od progresji radiologicznej i całkowite przeżycie u mężczyzn z przerzutowym rakiem gruczołu krętego opornym na kastrację, którzy byli leczeni enzalutamidem lub abirateronem. Szereg opcji leczenia (abirateron, enzalutamid, sipuleucel-T i rad-223) ostatnio wykazano, że przedłużają przeżycie u mężczyzn z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią; identyfikacja wiarygodnych biomarkerów, które mogą przewidywać odpowiedź, powinna zoptymalizować leczenie tymi metodami. Badanie przeprowadzone przez Loriot i wsp. [2] sugeruje, że czas trwania wrażliwości na poprzednią terapię deprywacji androgenów (AD T) jest zapowiedzią skuteczności kolejnych zabiegów endokrynologicznych u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty. Loriot i in. stwierdzili, że 58% pacjentów, u których czułość na wcześniejsze leczenie trwała co najmniej 16 miesięcy, wykazywało odpowiedź PSA na kolejne leczenie, w porównaniu z 18% pacjentów o czasie trwania poniżej 16 miesięcy (p = 0,01). Antonarakis i in. nie zaobserwowali odpowiedzi PSA na abirateron lub enzalutamid u mężczyzn, którzy pozytywnie ocenili AR-V7. Zastanawiamy się nad związkiem między dodatnim wynikiem AR-V7 a czasem reakcji na poprzedni ADT. Mehmet AN Şendur, MD Muhammed B. Ak?nc?, MD Bülent Yalç?n, MD Y?ld?r?m Beyaz?t University, Ankara, Turcja com.tr Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Antonarakis ES, Lu C, Wang H i in. AR-V7 i oporność na enzalutamid i abirateron w raku prostaty. N Engl J Med 2014; 371: 1028-1038 Bezpłatny, p ełny tekst Web of Science Medline 2. Loriot Y, Massard C, Albiges L, i in. Personalizacja leczenia u pacjentów z opornym na kastrację rakiem prostaty: badanie czynników predykcyjnych dla aktywności wtórnych terapii endokrynologicznych. J Clin Oncol 2012; 30: Suppl: 213-213 Crossref Web of Science Antonarakis i in. donieśli, że wykrycie AR-V7 w krążących komórkach nowotworowych przewidywało oporność na enzalutamid i abirateron. Niektórzy pacjenci z niewykrywalnym AR-V7 na początku leczenia przekształcali się w status pozytywny na AR-V7 podczas leczenia, co sugeruje, że być może AR-V7 może służyć jako dynamiczny biomarker do wykrywania nabytej oporności. Jakie były czasy reakcji i przebieg kliniczny mężczyzn po pozytywnym wyniku testu AR-V7? Yukinori Ozaki, MD Yuji Miura, MD Toshimi Takano, MD Szpital Toranomon, Tokio, Japonia gr.jp Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Antonarakis i in. nie ustalil i, czy w genie nowotworowym u mężczyzn z opornym na kastrację nowotworem prostaty istniały mutacje punktowe w genie receptora androgenowego (AR). Stosowanie izolacji z kulek immunologicznych opartych na kulkach komórek nowotworowych (ProstateCancer Select, AdnaGen), a następnie ilościowe oznaczanie reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą-reakcja w czasie rzeczywistym, a następnie pirosekwencjonowanie w regionach AR, o których wiadomo, że mają miejsce mutacje o gorącym miejscu, prospektywnie badali krążące komórki nowotworowe od 45 pacjentów z histologicznie potwierdzonym, opornym na kastrację rakiem prostaty, którzy byli poddawani ADT. Wykryliśmy krążące komórki nowotworowe u 38 z 45 pacjentów i obecność AR-V7 u 17 z tych 38 pacjentów (45%). Ponadto wykryliśmy jedną mutację punktu aktywacji (p.T877A) w AR u pacjenta z brakiem AR-V7. Nie wykryliśmy mutacji punktowej p.F876L AR (która nadaje oporność na enzalutamid). Te wyniki sug erują, że AR-V7 jest częściej związany z opornością na ADT niż mutacje w AR i że AR-V7 i mutacje wywołujące oporność w AR rzadko współistnieją w tym samym guzie. Julie Steinestel, MD Andres J. Schrader, MD Szpitala uniwersyteckiego Muenster, Muenster, Niemcy com Manuel Luedeke, Ph.D. Ulm University, Ulm, Niemcy Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odniesienie1. Chen CD, Welsbie DS, Tran C, i in. Molekularne determinanty oporności na terapię antyandrogenową. Nat Med 2004; 10: 33-39 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Şendur i współpracownicy słusznie zauważają, że poprzednie badanie sugeruje związek między czasem trwania reakcji na ADT pierwszego rzutu a kolejnymi reakcjami na dodatkowe manipulacje wewnątrzwydzielnicze u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem prostaty.1 Nie zaobserwowaliśmy różnicy w czasie trwania odpowiedzi na pierwotną ADT między pacjentami z dodatnim wynikiem AR-V7 i pacjentam [więcej w: darmowe leczenie, angiolog, nefrolog ]