Odporna na wiele leków gruzlica i Bedaquiline

Diacon i in. (Wydanie 21 sierpnia) donoszą, że dodanie bedaquiliny do korzystnego schematu podstawowego w ciągu 24 tygodni spowodowało szybszą konwersję kulturową i znacznie więcej konwersji kulturowych po 120 tygodniach w porównaniu z placebo. Niestety, autorzy nie dostarczają informacji w sprawie oznaczania wrażliwości na środki przeciwdrobnoustrojowe lub rozkładu minimalnego stężenia hamującego (MIC) izolatów uzyskanych od pacjentów włączonych do badania, szczególnie u tych, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem. Aby lepiej zrozumieć, dlaczego ta terapia zawiodła, ważne jest, aby wiedzieć, czy MIC było podwyższone w izolatach uzyskanych od tych pacjentów. Ze względu na nowy mechanizm działania bedaquiliny (hamowanie syntazy ATP), niektórzy klinicyści mogą twierdzić, że badanie wrażliwości na antybiotyki lub analiza MIC może nie być konieczna u pacjentów, którzy nigdy nie otrzymali bedakiliny.2 Jednakże dodatkowy mechanizm generowania działania oporność krzyżową pomiędzy bedaquiliną i klofazyminą została ostatnio opisana; w związku z tym oporność może rozwijać się niezależnie od leczenia za pomocą bedaquiliny. 3.4 Biorąc pod uwagę to stwierdzenie, konieczne jest, aby u pacjentów, którzy będą leczeni przy użyciu bedakiliny, należy wykonać badanie wrażliwości na antybiotyki lub analizę MIC tego czynnika dla szczepów gruźlicy. i te szczepy powinny być dalej scharakteryzowane za pomocą protokołów molekularnych. Max Salfinger, MD National Jewish Health, Denver, CO org Dr med. Akos Somoskövi, Ph.D. Szpital Skaraborg, Skövde, Szwecja Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Diacon AH, Pym A, Grobusch MP, i in. Gruźlica wielolekooporna i konwersja kulturowa z bedakiliną. N Engl J Med 2014; 371: 723-732 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Segala E, Sougakoff W, Nevejans-Chauffou r A, Jarlier V, Petrella S. Nowe mutacje w mykobakteryjnej syntazie ATP: nowe spojrzenie na wiązanie diarylochinoliny TMC207 ze strukturą pierścienia C syntazy ATP. Antimicrob Agents Chemother 2012; 56: 2326-2334 Crossref Web of Science Medline 3. Hartkoorn RC, Uplekar S, Cole ST. Oporność krzyżowa pomiędzy klofazyminą i bedakiliną poprzez regulację w górę MmpL5 w Mycobacterium tuberculosis. Antimicrob Agents Chemother 2014; 58: 2979-2981 Crossref Web of Science Medline 4. Andries K, Villellas C, Coeck N, i in. Nabyta oporność Mycobacterium tuberculosis na bedakilinę. PLoS One 2014; 9: e102135-e102135 Crossref Web of Science Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się, że ostatnie intrygujące odkrycie, że oporność krzyżowa została wygenerowana pomiędzy bedakiliną i klofazyminą poprzez nieuwargetyczny mechanizm oparty na wypływach jest intrygujące. Teoretycznie zastosowanie klofazyminy jako czynnika przeciwprątkowego może wywołać oporn ość na bedakilinę nawet przed wprowadzeniem bedakiliny do praktyki klinicznej. W grupie bedakwilinowej w naszym badaniu wyjściowe wartości MIC dla bedaquiliny były podobne u pacjentów, którzy zostali skutecznie leczeni iu tych, u których leczenie zakończyło się niepowodzeniem. MIC roztworu bedaquiliny podczas leczenia zwiększono o czynnik 4 w izolacie jednego pacjenta, u którego nie uzyskano konwersji plwociny. Ten pacjent nigdy nie otrzymał klofazyminy. Nie można całkowicie wykluczyć naturalnej odporności na nowy lek przeciwprątkowy z nowym mechanizmem działania. Zgadzamy się z Salfingerem i Somoskövi, że testy wrażliwości na antybiotyki dostarczają kluczowych informacji dla optymalizacji schematów leczenia pacjentów z lekooporną gruźlicą. Uważamy jednak, że testowanie wrażliwości na leki przeciwdrobnoustrojowe leków towarzyszących w celu zapewnienia odpowiedniej ochrony bedaquiliny przed nabytą opornością jest bardziej krytyczne niż sam test antybiotykowej wrażliwości samej bedakiliny w tym momencie. Andreas H. Diacon, MD, Ph.D. Stellenbosch University, Cape Town, Republika Południowej Afryki Nacer Lounis, Ph.D. Janssen Infectious Diseases, Beerse, Belgia Brian Dannemann, MD Janssen Research and Development, Titusville, NJ Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. Powołanie się na artykuł (1) [przypisy: dermatologia, poradnia psychologiczna, angiolog ]