Niedobór białka autoimmunologicznego S u chłopca z ciężką chorobą zakrzepowo-zatorową ad 6

Praktycznie identyczne wyniki uzyskano dla osocza pacjenta i oczyszczonego białka S. Oceniono duży panel autoprzeciwciał w celu zbadania obecności dodatkowych objawów choroby autoimmunologicznej. Wystąpiła nieznaczna pozytywna odpowiedź na przeciwciała przeciw-mięśniom komórkowym (1:40) i antykardiolipinowe (IgG) (26 IU na mililitr, wartość normalna, <12,5). Poziomy składników dopełniacza C3 i C4 były prawidłowe. Przeciwciała antykardiolipinowe były nieistotne (poziom, 9 IU na mililitr) rok po orchidektomii.
Dyskusja
Spontanicznie występujące przeciwciała przeciwko naturalnym inhibitorom krzepnięcia krwi zostały opisane w dwóch poprzednich doniesieniach27, 28. W obu przypadkach podejrzewano obecność inhibitora dla białka C ze względu na obecność zmniejszonych poziomów aktywności i normalnych poziomów białka w antygenie. Obserwacja aktywności hamującej jest również podstawą diagnozy spontanicznych inhibitorów czynnika VIII, chociaż zaangażowane autoprzeciwciała, które w większości przypadków są pochodzenia poliklonalnego, mogą również rozpoznawać epitopy w pewnej odległości od miejsca aktywnego29.
Opisujemy nowatorski rodzaj nabytego niedoboru białka S związanego z krążącym przeciwciałem przeciwko białku S. Przeciwciało pochodziło z monooligoklonalu, należało do klasy lambda IgG i miało punkt izoelektryczny zbliżony do pH 7,0. Chociaż było obecne we względnie niskim stężeniu, przeciwciało było związane z poważnym niedoborem całkowitego antygenu białka S – ale nie z innymi zależnymi od witaminy K czynnikami krzepnięcia – i praktycznie niemierzalną aktywnością białka S w osoczu. Ścisłe, czasowe skojarzenie zniknięcia przeciwciała z krążenia z powrotem białka S w osoczu do normalnego poziomu silnie sugeruje związek przyczynowo-skutkowy. Szybki klirens krążącego kompleksu immunologicznego może spowodować niski poziom antygenu S białka. Podobnie jak niektóre heterologiczne przeciwciała monoklonalne, przeciwciało nie wywierało bezpośredniego działania hamującego na aktywność białka S, co wskazuje na interakcję z epitopem lub epitopami białka S nie zaangażowanymi w ekspresję aktywnej aktywności kofaktora C białka.
Chociaż pojawił się podczas powrotu naszego pacjenta z ospy wietrznej, przeciwciało anty-białkowe S nie reagowało krzyżowo z antygenami wirusa ospy wietrznej-półpaśca. Obecność antyfosfolipidowej IgG i niskie miano przeciwciał przeciwko mięśniom gładkim sugerują, że przeciwciało skierowane przeciw białku S powstało jako część przejściowej uogólnionej anomalii odpowiedzi immunologicznej. Ospa wietrzna jest formą zapalenia śródbłonka, białko S jest wytwarzane i wydzielane przez komórki śródbłonka, 30 a komórki śródbłonka i przeciwciała wiążące się z fosfolipidem znajdują się u dużej części pacjentów z gorączką plamistą Gór Skalistych, chorobą związaną z cięższą postacią zapalenia naczyń. .
Pacjent, 11-letni chłopiec, miał wyjątkowo ciężkie objawy choroby zakrzepowo-zatorowej. Ich związek z obecnością przejściowego autoimmunologicznego niedoboru białka S potwierdza fizjologiczne znaczenie białka S i całego układu białka C w zapobieganiu tworzeniu się skrzepów wewnątrznaczyniowych, zapewniając kliniczny odpowiednik badań prowadzonych na zwierzętach. W tych badaniach napar białka S17 lub aktywowanego białka C32 wywierał działanie ochronne. Ponieważ zakrzepica u naszego pacjenta okazała się oporna na terapię heparyną, infuzja koncentratów białek S lub aktywowanych białek C mogłaby stanowić przydatny dodatek do leczenia przeciwzakrzepowego w kontroli zakrzepowych objawów u pacjentów z niedoborem białka autoimmunologicznego S.
Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane częściowo przez dotację z Programma Nazionale di Ricerca Farmaci, Consorzio Antitrombotici.
Jesteśmy wdzięczni Gianvito Martino, MD, i Giuseppina Mazzola, Ph.D., za ich pomoc i pomocne wskazówki, do dr Aldo Bocciardi i Franco Meschi za skierowanie pacjenta, i do Francesco Dati, MD (Behringwerke, Marburg, Niemcy ), za jego dobry dar przygotowania antygenu wirusa ospy wietrznej i surowicy hiperimmunizacyjnej.
Author Affiliations
Z Servizio di Coagulazione, Istituto Scientifico HS Raffaele (AD, PDV, LC, EP, SVD) i Unita di Neuroimmunologia – Dipartimento Biotecnologie, Clinica Neurologica, Universita degli Studi di Milano (LMEG), Mediolan, Włochy.
Prośba o przedruk do Dr. A. D Angelo w Servizio di Coagulazione, Istituto Scientifico HS Raffaele, Via Olgettina 60, 20132 Mediolan, Włochy.
[patrz też: beagle allegro, rehabilitacja warszawa ursynów, leukoencefalopatia ]