Kolejny agent otyłości – czy ten czas będzie inny?

W ciągu ostatnich kilku dekad otyłość stała się globalną epidemią, która dotyka różnorodne społeczeństwa w krajach rozwiniętych i rozwijających się. Wskaźniki otyłości dobrze korelują z ostatnimi wydarzeniami, takimi jak nieustanne pokusy zasiadania i bezprecedensowa dostępność, po niskich lub zerowych kosztach, żywności i napojów bogatych w mało kaloryczne kalorie. Te szybkie zmiany środowiskowe oddziałują z wcześniejszymi tendencjami genetycznymi, ale w tak krótkim czasie, że przewyższają ewolucję. Co jest nie tak z otyłością? Dodatkowa waga raz wskazywała na dobrobyt i została uznana za atrakcyjną. Ale teraz wiemy, że nadmierne odżywianie i niedobór krwi rodzi gromadę pozornie niepowiązanych problemów oznaczonych jako zespół metaboliczny , który obejmuje na przykład otyłość brzuszną, dysglikemię, dyslipoproteinemię i nadciśnienie. Podobna ilość nadwagi wśród ludzi różnych ras i grup etnicznych ma różny wpływ na czynniki ryzyka, niektóre grupy szczególnie mocno uderzają.1 Chociaż otyłość jest związana z opornością na działanie insuliny obniżające stężenie glukozy w osoczu, 2 wiele innych szlaków metabolicznych nadal reagują na insulinę (tj. działania insuliny stają się niezrównoważone). Hiperinsulinemia wyrównawcza może wywoływać reakcje na insulinę, takie jak aktywacja pozakomórkowej kinazy regulowanej (ERK) i lipogeneza wątrobowa de novo, co może powodować lub nasilać cechy zespołu metabolicznego.3 Ponadto, egzogenna insulina przy dużych dawkach cieszyła się ostatnio dużym zainteresowaniem potencjalny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego.4
Chociaż liczne randomizowane badania modyfikacji stylu życia, leków i chirurgii bariatrycznej wykazały, że utrata masy ciała zmniejsza zachorowalność, 5 większości pacjentów nie może utrzymać wystarczającej utraty masy ciała. Pomimo dziesięcioleci rozwoju leków, korzyści z leczenia otyłości pozostają ograniczone z powodu skutków ubocznych i niewystarczającej skuteczności, szczególnie w długim okresie. Chirurgia bariatryczna powoduje największą utratę wagi i najwyższy odsetek remisji cukrzycy typu 2, 6, ale potencjalne skutki uboczne są niepokojące. Ponadto wykonywanie chirurgii bariatrycznej u około 400 milionów osób otyłych na całym świecie nie jest możliwe.
Wprowadź inne podejście: mimetyki glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) stymulują wydzielanie insuliny, obniżają poziomy glukagonu po posiłku, powolne opróżnianie żołądka i zmniejszają apetyt. Wiele badań wykazało, że leczenie mimetykami GLP-1 prowadzi również do klinicznie znaczącej utraty wagi.7 W tym wydaniu czasopisma Pi-Sunyer i wsp. 8 opisują dużą, randomizowaną, podwójnie ślepą próbę GLP -1 mimetyk Liraglutyd, podawany raz na dobę w dużej dawce 3,0 mg, w porównaniu do placebo w celu kontrolowania masy ciała. W grudniu 2014 r., Po zapoznaniu się z wynikami badań fazy 3, w tym danych z badania przeprowadzonego przez Pi-Sunyer i wsp., Food and Drug Administration zatwierdził liraglutyd jako pierwszy mimetyk GLP-1 do utraty wagi u dorosłych z masą ciała wskaźnik (BMI, waga w kilogramach podzielona przez kwadrat wysokości w metrach) wynoszący 30 lub więcej (otyłość) lub BMI 27,0 do 29,9 (wyraźnie nadwaga) i jedna lub więcej współistniejących chorób związanych z wagą.
Uczestnicy testu Pi-Sunyer i in. nie mieli cukrzycy i byli albo otyli albo znacznie nadwaga z związanymi z ciężarem powikłaniami dyslipoproteinemii, nadciśnienia lub obu. Ponad 60% miało prediabetes przy rejestracji. Liraglutyd lub placebo podawano w połączeniu z poradami dotyczącymi stylu życia w ciągu 56 tygodni do ponad 3700 uczestników z sześciu kontynentów.
W 56. tygodniu uczestnicy grupy liraglutydowej wykazali znaczną poprawę w odniesieniu do wszystkich trzech końcowych punktów końcowych. Osoby z grupy liraglutydowej straciły średnio 8,4 kg masy ciała w porównaniu z utratą 2,8 kg w grupie placebo. Co więcej, 63% i 33% w grupie liraglutydowej, w porównaniu z 27% i 11% w grupie placebo, straciło odpowiednio 5% i 10% masy ciała. Średnia różnicowa utrata masy ciała wynosząca 5,6 kg między grupą liraglutydową a grupą placebo jest większa niż obserwowano w poprzednich badaniach nad mimetykami GLP-1, które stosowały niższe dawki od 1,2 do 1,8 mg na dobę.7 Uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do zaprzestać stosowania liraglutydu po 56 tygodniach leczenia uzyskało średnio 2,9 kg masy ciała w 12 tygodniu. Konieczna będzie dłuższa obserwacja, aby zobaczyć pełny zakres tego terapeutycznego odwrócenia.
Istniała statystycznie znacząca, choć czasami ilościowo niewielka, poprawa w drugorzędowych punktach końcowych, które obejmowały kontrolę glikemii, stężenia insuliny na czczo, markery kardiometaboliczne i wskaźniki jakości życia. Podobne korzyści obserwowano u osób z prediabetes i osób z normoglikemią i z wcześniej określonych kategorii BMI
[patrz też: laryngolog wrocław, psycholog poznań, stomatologia estetyczna ]
[podobne: terapia psychodynamiczna poznań, urolog ciechanów, rehabilitacja warszawa ursynów ]