Drotrecogin Alfa

Ranieri i in. (Wydanie 31 maja) przedstawiają wyniki kolejnego negatywnego badania z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym. Nie mogę nie zastanawiać się, czy te negatywne próby odzwierciedlają porażkę projektu badania, a nie badanego leku. Prospektywne rekombinowane humanizowane białko C Ogólnoświatowa ocena w teście ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego (PROWESS-SHOCK) wymagała od pacjentów rozpoczęcia leczenia w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce wazopresora. Czy pacjenci po prostu otrzymywali leczenie po możliwości wpłynięcia na pacjenta? Kaskada sepsy została pominięta? Autorzy podają dane dotyczące średniego czasu od rozpoczęcia podawania antybiotyków do początkowej terapii wazopresyjnej (2,5 godziny), ale nie dostarczają informacji dotyczących czasu od postawienia diagnozy, od momentu wprowadzenia wazopresorów lub od momentu przybycia na oddział ratunkowy do badania leku. administracja. Trudno zamknąć książkę o jakiejk olwiek terapii dla pacjentów w stanie krytycznym, dopóki nie zostanie ustalone, czy była ona podawana w czasie, kiedy terapia najprawdopodobniej przyniosłaby korzyść. Zdrowy rozsądek podpowiada, że wczesne interwencje byłyby bardziej pomocne niż późniejsze interwencje.
Judd E. Hollander, MD
University of Pennsylvania, Philadelphia, PA
Judd. upenn.edu
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
Odniesienie1. Ranieri VM, Thompson BT, Barie PS, i in. Drotrekogina alfa (aktywowana) u dorosłych z wstrząsem septycznym. N Engl J Med 2012; 366: 2055-2064
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
Chociaż rozczarowujące, wyniki badania PROWESS-SHOCK, w którym drotrekogina alfa (aktywowana) (DrotAA) (rekombinowane ludzkie aktywowane białko C) zostało użyte do ciężkiej sepsy, nie są zaskakujące. Biologicznie aktywne cząsteczki, takie jak DrotAA, prawdopodobnie będą skuteczn e w ukierunkowaniu konkretnych patofizjologicznych zaburzeń w stanach chorobowych, takich jak ciężka posocznica meningokokowa z rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym lub plamicą piorunową jako dominującą cechą kliniczną. 1. Żadna biologicznie aktywna substancja nie wykazała korzyści z sepsy bardziej dotyczy to badań obejmujących heterogeniczne grupy pacjentów z różnymi przyczynami sepsy, a nie pojedynczą jednostką chorobową. Anegdotyczne doniesienia o stosowaniu aktywowanego białka C w ciężkiej chorobie meningokokowej u dzieci i dorosłych2-4 zapewniają poparcie dla poglądu, że DrotAA może być terapeutycznie przydatna w tym stanie. Niestety, DrotAA został nagle wycofany z rynku. Oznacza to, że nie można już prowadzić badań klinicznych ludzkiego rekombinowanego aktywowanego białka C w zagrażającym życiu zakażeniu meningokokami.
Vineet Nayyar, FRACP, FCICM
Thomas Solano, FRACP, FCICM
Westmead Hospital, Westmead, NSW, A ustralia
Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Faust SN, Levin M, Harrison OB, et al. Dysfunkcja śródbłonkowej aktywacji białka C w ciężkiej sepsie meningokokowej. N Engl J Med 2001; 345: 408-416
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Veldman A, Fischer D, Wong FY, i in. Ludzkie białko C koncentruje się w leczeniu plamici piorunującej: retrospektywnej analizy bezpieczeństwa i wyniku 94 pacjentów pediatrycznych. Crit Care 2010; 14: R156-R156
Crossref Web of Science Medline
3. Thomas GL, Wigmore T, Clark P. Aktywowane białko C do leczenia piorunującej posocznicy meningokokowej. Anaesth Intensive Care 2004; 32: 284-287
Web of Science Medline
4. Vincent JL, Nadel S, Kutsogiannis DJ, et al. Drotrekogina alfa (aktywowana) u pacjentów z ciężką sepsą z plamicą piorunową, zapaleniem opon mózgowych lub chorobą meningokokową: retrospektywna an aliza pacjentów włączonych do ostatnich badań klinicznych. Crit Care 2005; 9: R331-R343
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Zgadzamy się z sugestią Hollandera, że wiele przyczyn może wyjaśniać, dlaczego badanie takie jak PROWESS-SHOCK nie przyniosło korzyści. Jednak PROWESS-SHOCK wykazał, że DrotAA nie przynosi korzyści pacjentom, którzy spełnili określone kryteria wstrząsu septycznego, które zostały zdefiniowane w celu włączenia do badania.
Trudno jest dokładnie określić, kiedy rozpoczyna się sepsa. Zapisaliśmy czas od rozpoczęcia leczenia za pomocą wazopresora do rozpoczęcia infuzji leku do badań1 i nie stwierdziliśmy niejednorodności efektu leczenia 28-dniowej śmiertelności (patrz Rys. S1 w Dodatku uzupełniającym, dostępny z pełnym tekstem nasz artykuł o) i śmiertelności 90 dni (ryc. 2B naszego artykułu), zgodnie z kwartylami czasu z tego okresu. Średni (? SD) czas od rozpoczęci a wazopresora do początku DrotAA wynosił 17,2 ? 5,7 godziny, co jest podobne do przedziału od pierwszej niewydolności narządu do początku DrotAA zgłoszonej w badaniu PROWESS (17,5 ? 12,8 godzin [podobne: dermatologia, endometrioza leczenie hormonalne, Implanty Stomatologiczne ]

[więcej w: dyzury aptek malbork, gruczolak ząbkowany, kardiolog ciechanów ]