Biorąc ciepło z dawstwa narządów

Wyniki przeszczepu różnią się w zależności od jakości narządu i charakteru dawcy. W 2012 r. W Stanach Zjednoczonych 73% nerek od dawców zmarłych narządów w porównaniu z 84% nerek od żywych dawców funkcjonowało przez 5 lat.1 Jednym z wyjaśnień dotyczących lepszych wyników przeszczepienia nerki od żywego dawcy jest unikanie katastrofalnych zmian fizjologicznych towarzyszących śmierci mózgu zmarłego dawcy narządu. Śmierć mózgu ma złożone i rozpowszechnione konsekwencje, które wpływają na wszystkie narządy. Autonomiczna reakcja odruchowa na wzrastające ciśnienie wewnątrzczaszkowe obejmuje uwalnianie ogromnych ilości katecholamin; to uwolnienie powoduje skurcz naczyń obwodowych i zmniejszoną perfuzję narządu. W procesie śmierci mózgu niestabilność hemodynamiczna pogarsza się, wraz z utratą sympatycznego napięcia naczyniowego i hipowolemią w wyniku moczówki prostej.
Śmierć mózgu powoduje także szereg reakcji zapalnych i immunologicznych. Układ dopełniacza jest aktywowany, a prozapalne cytokiny, takie jak interleukiny i 6, czynnik martwicy nowotworów i interferon ? są uwalniane.2 Aktywacja śródbłonka reguluje w górę ludzkie antygeny leukocytów, selektyny i inne cząsteczki adhezyjne. Układ krzepnięcia aktywowany jest także przez tromboplastyny uwalniane z mózgu, aw modelach szczurów obserwuje się odkładanie fibryny w kapilarach okołokładowych i kłębuszkowych.3
To na tym tle zdarzeń hemodynamicznych i prozapalnych odbywa się dawstwo narządów od dawców, którzy zmarli od mózgu. W transplantacji nerki ostre uszkodzenie nerek, które występuje po śmierci dawcy, zachowaniu narządów i wszczepieniu przeszczepu zwykle objawia się opóźnieniem w uzyskaniu niezależności od dializy (opóźniona funkcja przeszczepu) .4 Częstość opóźnionej czynności przeszczepu jest największa (do 50% ) u biorców nerek ze starszych dawców o rozszerzonym kryterium. Opóźniona funkcja przeszczepu jest nie tylko kosztowna ze względu na zwiększony pobyt w szpitalu i potrzebę dializy, ale wiąże się również ze zwiększonym ryzykiem ostrego odrzucenia przeszczepu i wczesną utratą przeszczepu.4
W tym wydaniu czasopisma Niemann i jego współpracownicy opisują prostą interwencję u nieżywych dawców mózgu, która znacznie zmniejszyła opóźnioną funkcję przeszczepu nerek. 5 Dawców narządów losowo przypisano do utrzymania w stanie normotermicznym (temperatura ciała 36,5 do 37,5 ° C) C, aktualny standard kliniczny) lub poddać się umiarkowanemu chłodzeniu (34 do 35 ° C). Chłodzenie osiągnięto w ciągu 4 godzin po przyjęciu, a mediana czasu trwania hipotermii wynosiła 16,9 godziny – do momentu odzyskania narządów od dawcy.
Efektem tej interwencji było znaczne zmniejszenie częstości dializy w ciągu pierwszych 7 dni po transplantacji, z 39,2% wśród biorców nerki od normotermicznych dawców kontrolnych do 28,2% wśród biorców nerek od hipotermicznych dawców (skorygowany iloraz szans, 0,62; 95% przedział ufności, 0,43 do 0,92). Korzystny efekt był największy w podgrupie osób otrzymujących nerki od dawców o rozszerzonych kryteriach; odsetek opóźnionej funkcji przeszczepu wynosił 31,0% wśród biorców nerek od hipotermicznych dawców i 56,5% wśród biorców nerek od dawców normotermicznych. Próba została zakończona po wstępnej analizie wykazującej wyraźną skuteczność, kiedy to do badania włączono 370 dawców i przeszczepiono 583 nerki.
Hipotermia terapeutyczna, taka jak ta zastosowana w badaniu Niemann i wsp., Jest powszechnie stosowana do ograniczania uszkodzeń neurologicznych u pacjentów po niedokrwiennym lub pourazowym uszkodzeniu mózgu. Hipotermia zmniejsza metabolizm, zużycie tlenu i metabolizm glukozy, i zachowuje poziom wysokoenergetycznych fosforanów, takich jak ATP.6,7 Ponadto zmniejsza apoptozę, produkcję wolnych rodników i uwalnianie prozapalnych cytokin, oraz zaburza funkcję neutrofili i makrofagów. Hipotermia może zatem zmniejszać pierwotny stan zapalny, który występuje w nerkach od dawców, którzy nie biorą udziału w martwicy mózgu. Chłodzenie wpływa również na koagulację, sprzyjając trombolizie i zmniejszając powstawanie fibryny; czynniki te mogą zmniejszać występowanie mikroukładów, które są związane z opóźnioną funkcją przeszczepu.9
W badaniu Niemann i wsp. ma pewne ograniczenia. Po pierwsze, obserwowane efekty odnoszą się do początkowej funkcji przeszczepu i nie ma informacji na temat ostrego odrzucenia lub potencjalnego długofalowego wpływu na przeżycie przeszczepu. Autorzy nie podają również wyników tych donatorów w odniesieniu do innych narządów, takich jak wątroby i trzustki. W końcu nerki od hipotermicznych dawców przeszczepiono z krótszym czasem niedokrwienia niż u normotermicznych dawców; mogło to przyczynić się do zaobserwowanego efektu
[hasła pokrewne: Stomatolog Ursynów, stomatologia dziecięca, leczenie niepłodności ]