Sama kolistina w porównaniu z kolistyną i meropenemem w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez oporne na karbapenemy bakterie

Naszym celem było sprawdzenie, czy terapia skojarzona poprawia wyniki kliniczne u dorosłych z infekcjami powodowanymi przez bakterie Gram-ujemne oporne na karbapenemy lub wytwarzające karbapenemazy.

Metody
Randomizowana kontrolowana próba nadrzędności została przeprowadzona w sześciu szpitalach w Izraelu, Grecji i we Włoszech. Do badania włączono dorosłych pacjentów z bakteriemią, zapaleniem płuc związanym z wentylacją, szpitalnym zapaleniem płuc lub urosepsą wywołaną przez bakterie Gram-ujemne niezawierające karbapenemu. Pacjentów przydzielano losowo (1: 1) centralnie, za pomocą generowanych komputerowo bloków permutacyjnych podzielonych przez centrum, do kolistyny ​​dożylnej (9-milionowa jednostka dawki nasycającej, następnie 4? 5 milionów jednostek dwa razy dziennie) lub kolistyny ​​z meropenemem (2- g przedłużony wlew trzy razy dziennie). Badanie było otwarte, z zaślepioną oceną wyniku. Sukces leczenia określono jako czas przeżycia, stabilność hemodynamiczną, poprawę lub stabilną ocenę Sekwencji Nieśmiertelności Organów, stabilny lub poprawiony stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu tętniczego do frakcji wydychanego tlenu dla pacjentów z zapaleniem płuc oraz leczenie mikrobiologiczne dla pacjentów z bakteriemią. Pierwszorzędowym wynikiem była niewydolność kliniczna, zdefiniowana jako niespełniająca wszystkich kryteriów sukcesu po analizie zamiaru leczenia, po 14 dniach od randomizacji. Ta próba jest zarejestrowana na ClinicalTrials.gov, numer NCT01732250, i jest zamknięta do naliczania.
Continue reading „Sama kolistina w porównaniu z kolistyną i meropenemem w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez oporne na karbapenemy bakterie”

Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu

Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu, selektywnego inhibitora czynnika aktywującego komórki B, u osób z toczniem rumieniowatym układowym (SLE): wynika z randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania.

Tło Celowe inhibitory czynnika aktywującego komórki B (BAFF) zostały ocenione w badaniach III fazy u ponad 4000 pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Analizy post hoc tych badań wskazują na większy efekt leczenia u pacjentów wchodzących z wyższą aktywnością choroby, większych dawek kortykosteroidów, anty dwuniciowego DNA (dsDNA) i niskiego dopełniacza C3 lub C4.

Cele Ocena skuteczności i bezpieczeństwa blisibimodu, inhibitora BAFF, w populacji pacjentów ze SLE wzbogaconym o wysoką aktywność choroby.

Continue reading „Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu”

Picie kawy i smiertelnosc

Freedman i in. (Wydanie z 17 maja) informują o wynikach szeroko nagłośnionego badania związku między konsumpcją kawy a śmiertelnością. Kilka ograniczeń i alternatywnych wyjaśnień ich ustaleń zasługuje na uwagę. Biologiczna wiarygodność zmniejszenia śmiertelności związanej z konsumpcją kawy jest niewystarczająco wyjaśniona. Jest to szczególnie godne uwagi, ponieważ konsumpcja kawy wydawała się zmniejszać wskaźnik zgonów z powodu wypadków i urazów. Zasadniczo jest to wynik pozytywny dla kontroli negatywnej osadzonej w badaniu i podważa główne ustalenia badania. Continue reading „Picie kawy i smiertelnosc”

Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia

Bloomgren i jego współpracownicy (wydanie z 17 maja) rozwarstwiają ryzyko progeralnej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem (PML) za pomocą wirusa JC serostatus, statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych oraz czasu trwania leczenia natalizumabem. Ryzyko PML zwiększa się gwałtownie, gdy leczenie jest przedłużone do 61 do 72 miesięcy.
Pacjenci narażeni na działanie natalizumabu mają wyższy stopień replikacji wirusa JC po 12 miesiącach leczenia, głównie z powodu pogorszenia komórkowych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla wirusa JC, 2 prowadzących do rearanżacji w regulacyjnym regionie genomu wirusa JC, który wytwarza ten neurotropowy wirus. 3 Zmniejszenie retencji limfocytów B w wtórnych tkankach limfatycznych może przyczynić się do rozpowszechnienia wirusa JC.4
Dychotomiczny wzór ryzyka PML sugeruje, że długotrwałe narażenie na natalizumab (> 48 miesięcy) może być czynniki em ryzyka PML, niezależnie od statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych. Chociaż końcowy punkt szacunkowy wynosił 48 miesięcy leczenia, należy zauważyć, że szacowane ryzyko 4,6 przypadków PML na 1000 pacjentów, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC i którzy nie mieli wcześniej zastosowania leków immunosupresyjnych, może dramatycznie wzrosnąć. zwiększyć po 25 do 48 miesiącach ekspozycji na natalizumab. Continue reading „Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia”

Drotrecogin Alfa

Ranieri i in. (Wydanie 31 maja) przedstawiają wyniki kolejnego negatywnego badania z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym. Nie mogę nie zastanawiać się, czy te negatywne próby odzwierciedlają porażkę projektu badania, a nie badanego leku. Prospektywne rekombinowane humanizowane białko C Ogólnoświatowa ocena w teście ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego (PROWESS-SHOCK) wymagała od pacjentów rozpoczęcia leczenia w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce wazopresora. Czy pacjenci po prostu otrzymywali leczenie po możliwości wpłynięcia na pacjenta? Kaskada sepsy została pominięta? Autorzy podają dane dotyczące średniego czasu od rozpoczęcia podawania antybiotyków do początkowej terapii wazopresyjnej (2,5 godziny), ale nie dostarczają informacji dotyczących czasu od postawienia diagnozy, od momentu wprowadzenia wazopresorów lub od momentu przybycia na oddział ratunkowy do badania leku. administracja. Continue reading „Drotrecogin Alfa”