Sama kolistina w porównaniu z kolistyną i meropenemem w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez oporne na karbapenemy bakterie

Naszym celem było sprawdzenie, czy terapia skojarzona poprawia wyniki kliniczne u dorosłych z infekcjami powodowanymi przez bakterie Gram-ujemne oporne na karbapenemy lub wytwarzające karbapenemazy.

Metody
Randomizowana kontrolowana próba nadrzędności została przeprowadzona w sześciu szpitalach w Izraelu, Grecji i we Włoszech. Do badania włączono dorosłych pacjentów z bakteriemią, zapaleniem płuc związanym z wentylacją, szpitalnym zapaleniem płuc lub urosepsą wywołaną przez bakterie Gram-ujemne niezawierające karbapenemu. Pacjentów przydzielano losowo (1: 1) centralnie, za pomocą generowanych komputerowo bloków permutacyjnych podzielonych przez centrum, do kolistyny ​​dożylnej (9-milionowa jednostka dawki nasycającej, następnie 4? 5 milionów jednostek dwa razy dziennie) lub kolistyny ​​z meropenemem (2- g przedłużony wlew trzy razy dziennie). Badanie było otwarte, z zaślepioną oceną wyniku. Sukces leczenia określono jako czas przeżycia, stabilność hemodynamiczną, poprawę lub stabilną ocenę Sekwencji Nieśmiertelności Organów, stabilny lub poprawiony stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu tętniczego do frakcji wydychanego tlenu dla pacjentów z zapaleniem płuc oraz leczenie mikrobiologiczne dla pacjentów z bakteriemią. Pierwszorzędowym wynikiem była niewydolność kliniczna, zdefiniowana jako niespełniająca wszystkich kryteriów sukcesu po analizie zamiaru leczenia, po 14 dniach od randomizacji. Ta próba jest zarejestrowana na ClinicalTrials.gov, numer NCT01732250, i jest zamknięta do naliczania.
Continue reading „Sama kolistina w porównaniu z kolistyną i meropenemem w leczeniu ciężkich zakażeń wywołanych przez oporne na karbapenemy bakterie”

Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu

Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu, selektywnego inhibitora czynnika aktywującego komórki B, u osób z toczniem rumieniowatym układowym (SLE): wynika z randomizowanego, podwójnie zaślepionego, kontrolowanego placebo badania.

Tło Celowe inhibitory czynnika aktywującego komórki B (BAFF) zostały ocenione w badaniach III fazy u ponad 4000 pacjentów z układowym toczniem rumieniowatym (SLE). Analizy post hoc tych badań wskazują na większy efekt leczenia u pacjentów wchodzących z wyższą aktywnością choroby, większych dawek kortykosteroidów, anty dwuniciowego DNA (dsDNA) i niskiego dopełniacza C3 lub C4.

Cele Ocena skuteczności i bezpieczeństwa blisibimodu, inhibitora BAFF, w populacji pacjentów ze SLE wzbogaconym o wysoką aktywność choroby.

Continue reading „Wyniki badania fazy III z zastosowaniem blisibimodu”

Picie kawy i smiertelnosc

Freedman i in. (Wydanie z 17 maja) informują o wynikach szeroko nagłośnionego badania związku między konsumpcją kawy a śmiertelnością. Kilka ograniczeń i alternatywnych wyjaśnień ich ustaleń zasługuje na uwagę. Biologiczna wiarygodność zmniejszenia śmiertelności związanej z konsumpcją kawy jest niewystarczająco wyjaśniona. Jest to szczególnie godne uwagi, ponieważ konsumpcja kawy wydawała się zmniejszać wskaźnik zgonów z powodu wypadków i urazów. Zasadniczo jest to wynik pozytywny dla kontroli negatywnej osadzonej w badaniu i podważa główne ustalenia badania. Continue reading „Picie kawy i smiertelnosc”

Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia

Bloomgren i jego współpracownicy (wydanie z 17 maja) rozwarstwiają ryzyko progeralnej wieloogniskowej leukoencefalopatii związanej z natalizumabem (PML) za pomocą wirusa JC serostatus, statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych oraz czasu trwania leczenia natalizumabem. Ryzyko PML zwiększa się gwałtownie, gdy leczenie jest przedłużone do 61 do 72 miesięcy.
Pacjenci narażeni na działanie natalizumabu mają wyższy stopień replikacji wirusa JC po 12 miesiącach leczenia, głównie z powodu pogorszenia komórkowych odpowiedzi immunologicznych swoistych dla wirusa JC, 2 prowadzących do rearanżacji w regulacyjnym regionie genomu wirusa JC, który wytwarza ten neurotropowy wirus. 3 Zmniejszenie retencji limfocytów B w wtórnych tkankach limfatycznych może przyczynić się do rozpowszechnienia wirusa JC.4
Dychotomiczny wzór ryzyka PML sugeruje, że długotrwałe narażenie na natalizumab (> 48 miesięcy) może być czynniki em ryzyka PML, niezależnie od statusu w odniesieniu do wcześniejszego stosowania leków immunosupresyjnych. Chociaż końcowy punkt szacunkowy wynosił 48 miesięcy leczenia, należy zauważyć, że szacowane ryzyko 4,6 przypadków PML na 1000 pacjentów, którzy są dodatni w kierunku przeciwciał przeciw wirusowi JC i którzy nie mieli wcześniej zastosowania leków immunosupresyjnych, może dramatycznie wzrosnąć. zwiększyć po 25 do 48 miesiącach ekspozycji na natalizumab. Continue reading „Powiazana z Natalizumab progresywna wieloogniskowa leukoencefalopatia”

Drotrecogin Alfa

Ranieri i in. (Wydanie 31 maja) przedstawiają wyniki kolejnego negatywnego badania z udziałem pacjentów z wstrząsem septycznym. Nie mogę nie zastanawiać się, czy te negatywne próby odzwierciedlają porażkę projektu badania, a nie badanego leku. Prospektywne rekombinowane humanizowane białko C Ogólnoświatowa ocena w teście ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego (PROWESS-SHOCK) wymagała od pacjentów rozpoczęcia leczenia w ciągu 24 godzin po pierwszej dawce wazopresora. Czy pacjenci po prostu otrzymywali leczenie po możliwości wpłynięcia na pacjenta? Kaskada sepsy została pominięta? Autorzy podają dane dotyczące średniego czasu od rozpoczęcia podawania antybiotyków do początkowej terapii wazopresyjnej (2,5 godziny), ale nie dostarczają informacji dotyczących czasu od postawienia diagnozy, od momentu wprowadzenia wazopresorów lub od momentu przybycia na oddział ratunkowy do badania leku. administracja. Continue reading „Drotrecogin Alfa”

Aspiryna w zapobieganiu nawrotom zakrzepowo-zatorowym

Aspiryna do zapobiegania nawracającej żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (Warfaryna i Aspiryna [WARFASA]) autorstwa Becattini et al. (Wydanie z 24 maja) dotyczyło stosowania kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z niewydolnymi żylnymi zaburzeniami zakrzepowo-zatorowymi w wywiadzie, którzy ukończyli doustne leczenie przeciwzakrzepowe. Badanie to daje nadzieję na prostą interwencję, która może znacząco zmniejszyć nawracające zdarzenia zakrzepowo-zatorowe. Istnieją jednak dowody na to, że zarówno wartości D-dimerów, jak i pozostały ciężar skrzepu mogą przewidywać nawracające zdarzenia zakrzepowo-zatorowe u pacjentów, którzy ukończyli terapię przeciwzakrzepową. [23] Zastanawiamy się, czy Becattini i in. ocenił wartości D-dimerów lub resztkowe obciążenie skrzepu, ponieważ byłoby interesujące dowiedzieć się, czy zmienne te łagodziły wpływ terapii aspiryną na redukcję nawracających zdarzeń zakrzepowo-zatorowych. Continue reading „Aspiryna w zapobieganiu nawrotom zakrzepowo-zatorowym”

Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina na wlóknienie pluc

W badaniu PANTHER-IPF (Prednison, azatiopryna i N-acetylocysteina: badanie oceniające odpowiedź w idiopatycznym włóknieniu płuc) (wydanie z 24 maja), Raghu i in. raport zwiększa ryzyko zgonu i hospitalizacji u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc, którzy byli leczeni powszechnie stosowanym schematem leczenia trójlekowego prednizonu, azatiopryny i N-acetylocysteiny w porównaniu z placebo. Jednak średni czas obserwacji wynoszący tylko 32 tygodnie i stosunkowo niewielka liczba zgonów może ograniczyć wiarygodność wyników. Dla porównania, japońskie badanie pirfenidonu przeprowadzone przez Azuma i wsp.2 zostało zatrzymane wcześnie na podstawie pięciu ostrych zaostrzeń w grupie placebo, w porównaniu z brakiem zaostrzeń w grupie pirfenidonu, ważnym odkryciem, które nie zostało powtórzone w kolejnych badaniach. duże próby kliniczne.3,4 W badaniu PANTHER-IPF ekstrapolowana roczna stopa zgonu 2,0% w grupie placebo i 19,8% w grupie leczenia skojarzonego z najduje się w absolutnej skrajności obserwowanych do tej pory zakresów. nie było znaczącej różnicy między grupami w czasie do śmierci lub progresji choroby, co sugeruje, że progresja choroby była częstsza w grupie placebo. Continue reading „Prednizon, azatiopryna i N-acetylocysteina na wlóknienie pluc”

Warfaryna kontra Aspiryna w niewydolnosci serca i rytmie zatokowym

W badaniu warfaryny kontra aspiryny w badaniu redukcji frakcji wyrzutowej serca (WARCEF) (problem 23 maja), Homma i wsp. Stwierdzili, że u pacjentów z niewydolnością serca stosowanie warfaryny zmniejszało ryzyko udaru niedokrwiennego, ale zwiększało ryzyko krwawienia. Autorzy doszli do wniosku, że wybór warfaryny i aspiryny powinien być dokonywany na podstawie indywidualnego pacjenta. Badacze biorący udział w próbie warfaryny i terapii przeciwpłytkowej w przewlekłej niewydolności serca (WATCH), która do czasu największej kohorty pacjentów z niewydolnością serca w badaniu WARCEF stwierdzili, że leczenie warfaryną spowodowało znacznie mniej udarów u pacjentów z kardiomiopatią niedokrwienną niż niedokrwienną. 2 Zastanawiamy się, czy przeprowadzono analizę podgrupy w WARCEF w odniesieniu do przyczyny niewydolności serca i czy wyniki te wzmacniają wyniki badania WATCH, umożliwiając lekarzom lepsze dostosowanie leczenia do indywidualnego pacjenta.
W innym miejscu wykazano3, że ryzyko krwawienia wzrasta wraz z wyższymi dawkami kwasu acetylosalicylowego; stosowanie dawki 325 mg aspiryny stosowanej w badaniu WARCEF mogło doprowadzić do zwiększenia ryzyka krwotoku, nie zapewniając żadnych dodatkowych korzyści w porównaniu do stosowania mniejszej dawki. Continue reading „Warfaryna kontra Aspiryna w niewydolnosci serca i rytmie zatokowym”

Przeciwciala angiotensyny i ogniskowa segmentowa stwardnienie klebuszków nerkowych

Przeciwciała przeciwko receptorowi angiotensyny II typu (AT1) mogą przyczyniać się do szerokiego zakresu nieprawidłowości nerek. Dragun i in. stwierdzili, że pacjenci z opornym na leczenie odrzuceniem alloprzeszczepu allogenicznego bez przeciwciał anty-HLA mieli przeciwciała surowicy skierowane na receptor AT1. Podocyty nerkowe wyrażają receptor AT1, a angiotensyna II reguluje i nasila ekspresję przejściowego potencjału kationowego kanału 6 (TRPC6), który prowadzi do ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębków nerkowych w modelach zwierzęcych.2 Ponadto przeciwciała receptora AT1 mogą wywoływać stan przedrzucawkowy, z nadciśnieniem, białkomoczem i endoteliozą kłębuszkową.3 Przeciwciała te były również związane z chorobami autoimmunologicznymi.
Przedstawiamy przypadek nowopowstałego, gnijącego ogniskowego segmentalnego stwardnienia kłębuszków nerkowych i odrzucania z udziałem przeciwciał, które wystąpiło miesiąc po przeszczepie ne rki w związku z przeciwciałami przeciwko receptorowi AT1. 36-letni biały człowiek ze schyłkową chorobą nerek spowodowaną toczącym się zapaleniem nerek typu IV został skierowany na trzecią transplantację nerki, chociaż był już szeroko presensowany. Continue reading „Przeciwciala angiotensyny i ogniskowa segmentowa stwardnienie klebuszków nerkowych”

Syndromy mikroangiopatii zakrzepowej

W przeglądzie zespołów zakrzepowej mikroangiopatii, George i Nester (wydanie 14 sierpnia) nie wspominają o możliwości leczenia ciężkich zaburzeń neurologicznych u pacjentów z zespołem hemolityczno-mocznicowym, w którym pośredniczy toksyna Shiga, (ST-HUS) z ubytkiem IgG poprzez immunoadsorpcję .2 W epidemii w 2011 roku w północnych Niemczech, opóźnienie wystąpienia objawów neurologicznych (5 do 12 dni po wystąpieniu biegunki, średnia i mediana, 8,0 dni) silnie sugerowało udział przeciwciał w patogenezie tych objawów. W związku z tym u wszystkich 12 pacjentów uzyskano istotną poprawę, a 10 z nich w pełni wyzdrowiało po wyczerpaniu IgG przez immunoadsorpcję, pomimo niepowodzenia wszystkich innych znanych metod leczenia. Ta opcja leczenia, choć oparta na jednym prospektywnym, niekontrolowanym badaniu, może być ratunkiem dla życia i powinna być brana pod uwagę w podobnych przypadkach. Shraga Aviner, MD, Ph.D. Haim Bibi, MD Centrum Medyczne Uniwers ytetu Barzilai, Aszkelon, Izrael health.gov.il Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Continue reading „Syndromy mikroangiopatii zakrzepowej”