Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?

Każdego roku miliony pacjentów poddaje się operacji kardiochirurgicznej, co może być związane z krótko- i długoterminowymi powikłaniami sercowo-naczyniowymi u aż 20% pacjentów. Chociaż opieka okołooperacyjna u pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym stała się wysoce wyrafinowana i jest ułatwiona dzięki dostępności wytycznych, istnieje wiele możliwości poprawy wyników klinicznych. Jednak poszukiwanie magicznej kuli – strategii kardioprotekcyjnej, którą można skutecznie stosować oprócz obecnego standardowego leczenia w celu zapewnienia dodatkowych korzyści – jest kuszące, ale frustrujące, o czym świadczą negatywne wyniki dwóch prób zdecentralizowanego wstępnego niedokrwienia w kardiochirurgii teraz zgłoszone przez Hausenloy i wsp.1 oraz przez Meybohm i wsp.2 w Journal. Ponad dwie dekady temu koncepcja wstępnego warunkowania na odległość wyewoluowała z modelu serca in vivo z niedokrwienia i reperfuzji.3 Stosowanie czterech 5-minutowych cykli okluzyjno-rozpływowych do obwodowej tętnicy wieńcowej przed 60-minutową przemijającą zamknięcie lewej tętnicy wieńcowej zstępującej przedniej drastycznie zmniejszyło wielkość zawału (o 60%), co sugeruje przeniesienie środka ochronnego do odległego miejsca wewnątrzsercowego. Pojęcie kardioprotekcji na odległość zostało następnie przedłużone, z bodźcem ochronnym indukowanym przez cykle niedokrwienia i reperfuzji w odległych narządach, takich jak nerka, wątroba i mózg. Chociaż podstawowe mechanizmy tego zjawiska pozostają nieuchwytne, ogólnie przyjmuje się, że zaangażowane są przenoszalne humoralne wyzwalacze uwalniane z reperfuzji tkanki i odruchów neuronalnych. Continue reading „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne w kardiochirurgii – nieefektywne i ryzykowne?”

Spadochrony i preferencje – próba wymiany stawu kolanowego AD 22

zarówno podczas leczenia chirurgicznego, jak i fizykoterapii może mieć silne działanie placebo.13,14 W przypadku braku nieleczonej grupy kontrolnej, niektóre z poprawy, które obserwowano w obu grupach można przypisać efektom placebo. Ponadto nie wiemy, czy korzyści z leczenia nieleczniczego będą utrzymywać się z czasem. Na koniec, badanie Skou i in. był zbyt mały, aby zbadać skuteczność całkowitego zastąpienia kolana w odpowiednich podgrupach, takich jak pacjenci z łagodnym początkowym bólem i dysfunkcją. Próba Skou i in. dostarcza pierwszych rygorystycznie kontrolowanych danych, aby poinformować pacjentów i ich lekarzy o tym, czy poddać się całkowitej wymianie stawu kolanowego, czy rygorystycznej nieinwazyjnej terapii. Continue reading „Spadochrony i preferencje – próba wymiany stawu kolanowego AD 22”

Spadochrony i preferencje – próba wymiany stawu kolanowego

Termin spadochronowa próba wszedł do leksykonu medycznego, aby przedstawić badania dotyczące terapii, które wszyscy już przyjmują jako skuteczne. (Innymi słowy, czy potrzebujemy próby, aby pokazać, że spadochrony ratują życie osób, które wyskakują z samolotów?) Próbę spadochronu przywołano, by odrzucić próby z randomizacją dotyczące całkowitego zastąpienia stawu jako bezsensowne. Przecież wymiana stawów jest jednym z najważniejszych osiągnięć XX wieku; czy nie wiemy już, że odnoszą sukcesy? Prawie milion planowych całkowitych zamienników stawu kolanowego i biodrowego wykonuje się corocznie w Stanach Zjednoczonych; Współczynnik całkowitej wymiany stawu kolanowego potroił się w ciągu ostatnich 20 lat i przewiduje się, że będzie dalej wzrastał.2,3 Ponad 90% całkowitej wymiany stawu kolanowego wykonano w chorobie zwyrodnieniowej stawu kolanowego, która dotyka około 14% dorosłych w Stanach Zjednoczonych w ciągu ich życia. 4 Przed wprowadzeniem całkowitej wymiany stawu kolanowego w latach 70. pacjenci z zaawansowaną chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego często stawali się domowi; teraz tacy pacjenci mogą pozostać mobilni. Według wszystkich relacji, całkowita wymiana stawu kolanowego jest zmieniarką gry. Continue reading „Spadochrony i preferencje – próba wymiany stawu kolanowego”

Szczepionka Dengue Candidate Walks a Tightrope

Najbardziej zaawansowana kandydacka szczepionka przeciwko wirusom dengi, zwana CYD-TDV, rozwija się w kierunku potencjalnej rejestracji i przeglądu przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) w 2016 r. CYD-TDV jest formulacją czterech wirusów szczepionkowych chimerycznej żółtej gorączki 17D, z których każda została zaprojektowana do ekspresji białka powierzchniowego i prM (błony) z jednego z czterech serotypów wirusa dengi. Białko otoczki powierzchniowej jest celem przeciwciał neutralizujących wirusy. Bezpieczeństwo i skuteczność CYD-TDV po podaniu trzech dawek w okresie 12 miesięcy zostały niedawno zmierzone w dwóch badaniach klinicznych 3 fazy pediatrycznej w Ameryce Łacińskiej1 i Azji Południowo-Wschodniej.2 Krótkoterminowy profil bezpieczeństwa był zachęcająco łagodny. Jednak profil skuteczności podczas 25 miesięcy obserwacji choroby był złożony. Najbardziej uderzającą korzyścią dla szczepionek było znaczne zmniejszenie (o 67 do 80%) hospitalizacji z dengi. Continue reading „Szczepionka Dengue Candidate Walks a Tightrope”

Odkrywanie funkcji wariantów FTO

Indeks masy ciała (BMI), który jest złożoną cechą o wysokiej odziedziczalności, jest klinicznie istotnym odpowiednikiem dla otyłości.1 Badania asocjacyjne genomewidu zidentyfikowały prawie 10 000 polimorfizmów genetycznych w wariantach pojedynczych nukleotydów (SNV) związanych z różnymi ludzkimi zaburzeniami i cechami . Jednak około 90% tych wariantów znajduje się w regionach genomowych, które nie mapują się do regionów kodujących, a zatem nie wpływają bezpośrednio na syntezę lub translację białka.2 Jednak loci związane z ryzykiem zawierające warianty niekodujące mogą zmieniać ekspresję genu poprzez modulowanie aktywności sąsiadujących elementów cis-regulatorowych – to jest niekodujących sekwencji DNA w lub w pobliżu genu, które mogą modyfikować ekspresję tego genu. Kluczową kwestią jest określenie, w jaki sposób te elementy mogą być zaangażowane w mechanizmy otyłości. W dużych badaniach powiązań genomewidu najsilniejszym sygnałem genetycznym dla BMI był locus FTO.3 Osiemdziesiąt dziewięć wariantów genetycznych w intronach i 2 FTO zostało powiązanych z BMI, ale sekwencja nukleotydowa i jej funkcja były nieuchwytne. Claussnitzer i współpracownicy wykorzystali szereg technik genomicznych, w tym edycję genów pojedynczych nukleotydów ludzkich adipocytów, w celu identyfikacji wariantu przyczynowego FTO, jego wyższego regulatora i jego dalszych genów docelowych. 4 Co ważne, ich odkrycia, opublikowane w Dzienniku, zapewniają Przypuszczalny mechanizm, w którym polimorficzne różnice w niekodujących sekwencjach nukleotydowych zmieniają podstawową funkcję ludzkich adipocytów od przechowywania substratu do wykorzystania paliwa przez ulepszoną termogenezę. Continue reading „Odkrywanie funkcji wariantów FTO”