Odkrywanie funkcji wariantów FTO

Indeks masy ciała (BMI), który jest złożoną cechą o wysokiej odziedziczalności, jest klinicznie istotnym odpowiednikiem dla otyłości.1 Badania asocjacyjne genomewidu zidentyfikowały prawie 10 000 polimorfizmów genetycznych w wariantach pojedynczych nukleotydów (SNV) związanych z różnymi ludzkimi zaburzeniami i cechami . Jednak około 90% tych wariantów znajduje się w regionach genomowych, które nie mapują się do regionów kodujących, a zatem nie wpływają bezpośrednio na syntezę lub translację białka.2 Jednak loci związane z ryzykiem zawierające warianty niekodujące mogą zmieniać ekspresję genu poprzez modulowanie aktywności sąsiadujących elementów cis-regulatorowych – to jest niekodujących sekwencji DNA w lub w pobliżu genu, które mogą modyfikować ekspresję tego genu. Kluczową kwestią jest określenie, w jaki sposób te elementy mogą być zaangażowane w mechanizmy otyłości. W dużych badaniach powiązań genomewidu najsilniejszym sygnałem genetycznym dla BMI był locus FTO.3 Osiemdziesiąt dziewięć wariantów genetycznych w intronach i 2 FTO zostało powiązanych z BMI, ale sekwencja nukleotydowa i jej funkcja były nieuchwytne. Claussnitzer i współpracownicy wykorzystali szereg technik genomicznych, w tym edycję genów pojedynczych nukleotydów ludzkich adipocytów, w celu identyfikacji wariantu przyczynowego FTO, jego wyższego regulatora i jego dalszych genów docelowych. 4 Co ważne, ich odkrycia, opublikowane w Dzienniku, zapewniają Przypuszczalny mechanizm, w którym polimorficzne różnice w niekodujących sekwencjach nukleotydowych zmieniają podstawową funkcję ludzkich adipocytów od przechowywania substratu do wykorzystania paliwa przez ulepszoną termogenezę. Continue reading „Odkrywanie funkcji wariantów FTO”

Biorąc ciepło z dawstwa narządów

Wyniki przeszczepu różnią się w zależności od jakości narządu i charakteru dawcy. W 2012 r. W Stanach Zjednoczonych 73% nerek od dawców zmarłych narządów w porównaniu z 84% nerek od żywych dawców funkcjonowało przez 5 lat.1 Jednym z wyjaśnień dotyczących lepszych wyników przeszczepienia nerki od żywego dawcy jest unikanie katastrofalnych zmian fizjologicznych towarzyszących śmierci mózgu zmarłego dawcy narządu. Śmierć mózgu ma złożone i rozpowszechnione konsekwencje, które wpływają na wszystkie narządy. Autonomiczna reakcja odruchowa na wzrastające ciśnienie wewnątrzczaszkowe obejmuje uwalnianie ogromnych ilości katecholamin; to uwolnienie powoduje skurcz naczyń obwodowych i zmniejszoną perfuzję narządu. W procesie śmierci mózgu niestabilność hemodynamiczna pogarsza się, wraz z utratą sympatycznego napięcia naczyniowego i hipowolemią w wyniku moczówki prostej. Continue reading „Biorąc ciepło z dawstwa narządów”

Kompleksowe podejście do zapobiegania przemocy seksualnej

Przemoc seksualna jest szeroko rozpowszechnionym problemem związanym z negatywnymi skutkami zdrowotnymi przez całe życie1. Najnowsze dane krajowe pokazują, że wśród kobiet zgłaszających historię gwałtu 40% zostało zgwałconych przed 18 rokiem życia, a 38% między 18 a 24 rokiem życia. age.1 Lata college u mogą być szczególnie trudnym okresem dla kobiet, biorąc pod uwagę wzrost imprezowania i używania alkoholu. Jedno z badań wykazało, że 20% kobiet na studiach było ofiarami przemocy seksualnej od początku studiów2. Niemniej jednak przemoc seksualna jest możliwym do uniknięcia problemem zdrowia publicznego. W tym wydaniu czasopisma Senn i wsp. Continue reading „Kompleksowe podejście do zapobiegania przemocy seksualnej”

Antybiotyki do sepsy brzusznej

Najważniejsze kamienie milowe w chirurgii obejmowały bezpieczne szwy w celu promowania integralności tkanki, wypalania w celu zminimalizowania krwawienia, stosowania znieczulenia, aby uniknąć bólu, i antyseptyki, aby zapobiec operacyjnym zakażeniom. W erze antybiotyków zabiegi chirurgiczne kontroli źródła w posocznicy brzusznej zostały uzupełnione lekami skierowanymi na przetrwałe organizmy po zapaleniu światła, niedrożności lub perforacji. Właściwy czas trwania antybiotykoterapii pooperacyjnej jest niejasny.1 Jednakże, jeżeli byłoby to bezpieczne, pożądane byłyby krótsze kursy, aby zminimalizować niepożądane zdarzenia związane z lekami, dobór oporności na antybiotyki i koszty.
W tym wydaniu czasopisma Sawyer i współpracownicy2 przedstawiają dane z badania na temat optymalizacji leczenia zakrzepicy w otrzewnej (STOP-IT) krótkoterminowej terapii przeciwdrobnoustrojowej w przypadku posocznicy brzusznej. Ponad 500 pacjentów z 23 instytucji w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie zostało losowo przydzielonych do otrzymywania wstępnie ustalonego schematu po kontroli źródła (około 4 dni) lub schematu na dłuższy czas (maksymalnie do 10 dni, w oczekiwaniu na brak oznak). sepsy przez 2 dni). Continue reading „Antybiotyki do sepsy brzusznej”

Choroby palaczy

W ciągu ostatnich 40 lat mieliśmy do czynienia z rewolucją w myśleniu o myśleniu.  Główną ideą jest to, że ludzie systematycznie odchodzą od standardowych ekonomicznych podejść do racjonalności. Ponieważ wyjazdy są systematyczne i przewidywalne, mogą być brane pod uwagę przez naukowców, klinicystów i innych, którzy chcą poprawić zdrowie i zmniejszyć przedwczesną śmiertelność. Naukowcy behawioralni wykazali na przykład, że ludzie są niechętni stratom ; nie lubią strat bardziej niż odpowiadających im zysków. 5-procentowy podatek od korzystania z torby na zakupy może mieć znacznie większy efekt niż 5-procentowy bonus za przyniesienie własnej torby. Ludzie również cierpią z powodu obecnego uprzedzenia : zazwyczaj koncentrują się na perspektywie krótkoterminowej, a czasami postrzegają przyszłość jako swego rodzaju obcy kraj (i ich przyszli jaźni jako obcy). Continue reading „Choroby palaczy”